Xeljanz副作用

Xeljanz和Xeljanz XR是Janus激酶(JAK)抑制剂，通过调节免疫系统的活性治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。托法替尼是该药的有效成分。

该药的大多数常见副作用都很轻微，从头痛到类似感冒的症状都有。但是，对于严重感染、血凝块、死亡风险增加和恶性肿瘤(如淋巴瘤)，该药也带有几个黑盒子警告。

在2013年至2018年期间，FDA不良事件报告系统(FAERS)收到了42,528份这两种药物的不良反应报告。其中14 679人病情严重，983人死亡。

来自FAERS的数据是自我报告的，美国食品和药物管理局无法证实它们是否准确。但fda有时会用它们来决定是否应该获得更多有关某些不良反应的数据。

2019年2月25日，FDA发布了一份安全通告，提醒公众，一项安全试验发现，类风湿性关节炎患者每天两次服用10毫克剂量(高于批准的剂量)，会增加肺部血栓和死亡的风险。在这封通信公开后，律师们开始进行调查起诉辉瑞．

2019年7月26日，FDA批准了关于血栓和死亡风险增加的黑盒子警告。

2021年2月4日，FDA发布了一份药品安全通信提醒公众，最初的安全试验结果表明Xeljanz会增加患癌症和严重心血管事件的风险。根据辉瑞的数据，最常见的癌症是肺癌，最常见的心脏问题是心脏病发作。

根据FDA 2021年9月发布的《安全通报》，经过进一步调查，FDA确定，低剂量和高剂量Xeljanz会增加“严重心脏相关事件的风险，如心脏病发作或中风、癌症、血栓和死亡”。2021年12月，辉瑞更新了黑匣子警告，纳入了这一信息。

大约4%的患者服用了Xeljanz在临床试验中，只有3%的服用安慰剂的人因为不良事件而退出试验。

类风湿性关节炎患者最常见的副作用是上呼吸道感染。4%的服用Xeljanz的患者出现了这种情况。银屑病关节炎患者与类风湿关节炎患者有相同的副作用。

患者的溃疡性结肠炎在美国，最常见的副作用是感冒样症状。每日两次服用5毫克的患者中有10%出现了这种情况，每日两次服用10毫克的患者中有14%出现了这种情况。总的来说，服用该药的溃疡性结肠炎患者比服用该药的类风湿关节炎患者遭受更多的副作用。

虽然临床试验中的大多数副作用并不严重，但这种药物确实存在一些严重的风险。有些病人不应该服用该药，而有些病人可能有更高的副作用风险。医生应该监测白细胞计数、血红蛋白水平、肝酶和胆固醇水平。

一项名为A3921133的正在进行的研究的安全性分析发现，每天两次服用Xeljanz 10mg的类风湿性关节炎患者，肺部血凝块数量增加，死亡人数增加。该剂量高于治疗类风湿关节炎的正常剂量。然而，10毫克的剂量每天两次用于溃疡性结肠炎的初期治疗和有限患者的长期治疗。

虽然类风湿关节炎患者的风险增加，但溃疡性结肠炎患者可能仍有风险。

该研究是FDA批准该药物后要求辉瑞进行的上市后研究之一。2019年2月，FDA发布了一份关于这些发现的安全通信，辉瑞也向医疗保健提供者发送了一封关于风险的信。

然后在2019年7月，增加了一个黑盒警告，说明Xeljanz 10 mg每日两次会增加血栓和死亡的风险。除了警告外，FDA还将治疗溃疡性结肠炎的药物的使用限制在对另一类称为TNF阻断剂的药物反应不良或不耐受的患者。

根据正在进行的上市后安全性研究中发现的数据，50岁及以上患有类风湿性关节炎和至少一种心血管风险因素的患者每天两次服用10mg的剂量，风险增加。

虽然FDA没有批准类风湿性关节炎患者每日两次服用10毫克的剂量，但它批准了溃疡性结肠炎患者的剂量。

该机构在其声明中说:“这种剂量只被批准用于溃疡性结肠炎的初期治疗和在有限情况下的长期使用。7月安全通信．“虽然在服用这一剂量的风湿性关节炎患者中发现了血凝块和死亡风险的增加，但这些风险也可能适用于那些服用托法替尼治疗溃疡性结肠炎的患者。”

根据美国患者的处方信息，在一项长期研究中，有四名溃疡性结肠炎患者在服用了每天两次10毫克的剂量后，肺部出现了血凝块，即肺栓塞。其中一位晚期癌症患者去世了。

在2019年7月添加黑盒子警告之前，辉瑞在其Xeljanz药品标签中没有包含血栓风险的警告。虽然FDA与辉瑞公司合作调查血栓，但该制药公司将正在进行的A3921133研究中的剂量减少到每天两次5毫克。

截至2019年1月，FDA分享了初步研究结果:

• 每日两次接受托法替尼10mg的患者发生19例肺血栓，而接受TNF受体阻滞剂的患者发生3例
• 每日两次接受托法替尼10mg的患者死亡45例，而接受TNF受体阻滞剂的患者死亡25例

感染是Xeljanz更严重的风险之一，如果患者与其他免疫抑制剂(抑制免疫系统的药物)如甲氨蝶呤或皮质类固醇联合使用，感染的风险可能会增加。

在临床试验中，研究人员报告服用该药的患者比服用安慰剂的患者感染更严重。最常见的感染包括肺炎、蜂窝织炎和尿路感染。一般来说，服用高剂量的人感染的风险更高。

有些感染可能需要住院治疗或可能致命。

该药物的黑盒子警告说，报告的感染包括结核病、细菌感染、病毒感染(如带状疱疹)和真菌感染(包括隐球菌病和肺囊虫病)。医疗保健提供者可能会在感染期间暂时停用Xeljanz。

因为Xeljanz影响免疫系统，它可能会增加某些癌症的风险，包括淋巴瘤。

服用更高剂量的药物会增加患病风险。过去患过癌症的人应该考虑服用这种药物的风险和好处。

在研究期间服用该药的2300名类风湿性关节炎患者中，约3%患有恶性肿瘤。服用安慰剂的人都没有患上癌症或淋巴瘤。在服用Xeljanz治疗银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的患者中也发现了癌症的病例。

报告的癌症类型包括淋巴瘤、非黑色素瘤皮肤癌、肺癌乳腺癌，黑色素瘤皮肤癌，前列腺癌和胰腺癌．

一些肾移植患者在使用免疫抑制药物的同时服用Xeljanz后，出现了eb病毒相关的移植后淋巴增生性疾病，这是一种罕见的疾病，可导致器官组织增大或淋巴瘤。具体来说，患者在服用Xeljanz的同时服用了basiliximab、高剂量皮质类固醇和霉酚酸产品。

Xeljanz的其他安全警告包括带状疱疹感染、胃肠道穿孔和实验室异常。

带状疱疹

托法替尼可能会增加带状疱疹的风险，也被称为带状疱疹辉瑞公司的安全数据．在日本和韩国接受治疗的患者的风险似乎更高。患者在服用Xeljanz时不应接种活疫苗，如Zostavax疫苗。

在对2300名类风湿性关节炎患者进行的1、2、3期和长期延伸研究中，11%的患者患上了带状疱疹。在3期类风湿关节炎研究中，有143例。11例严重，需要住院或静脉注射治疗。

胃肠道穿孔

在临床试验中，服用Xeljanz的一些患者出现了胃肠道穿孔(消化道撕裂)，尽管这种情况很罕见。在对1525名类风湿关节炎患者的长期研究中，有3人出现了胃肠道穿孔。

与非甾体抗炎药甲氨蝶呤联合服用Xeljanz的人出现的问题更多药物或糖皮质激素。研究人员不确定JAK抑制剂是否在穿孔中发挥了作用。

实验室异常

Xeljanz可能会影响化验值，如白细胞计数、血红蛋白、胆固醇和肝酶。服用Xeljanz的患者应该进行血液异常监测。

医疗保健提供者可以暂时停止使用Xeljanz，直到实验室值恢复正常。