Xeljanz

Xeljanz是一种口服处方药，被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。它也有一个延长释放的配方，Xeljanz XR。

两种配方都含有有效成分托法替尼。该药物属于一类药物称为Janus激酶抑制剂或JAK抑制剂。

2012年，辉瑞首次获得美国食品和药物管理局批准在美国销售Xeljanz。自上市以来，该药已成为辉瑞公司的重磅产品。2018年，它在全球带来了约18亿美元的收入。

超过80个国家批准了这种药物用于治疗类风湿性关节炎(RA)．此外，超过40个国家批准它用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)， 70个国家批准它用于治疗溃疡性结肠炎(UC)。

从2013年1月到2018年10月，医生给超过14万人开了这种药来治疗他们的类风湿关节炎据Xeljanz网站报道。

尽管这种药物很受欢迎，但它可能会引起一些副作用。的副作用在类风湿关节炎临床试验的前三个月，最常报告的是上呼吸道感染、感冒样症状、腹泻、头痛和高血压。参加UC临床试验的人还报告了皮疹、带状疱疹(带状疱疹)和胆固醇水平升高。

2021年9月，FDA得出结论:“使用关节炎和溃疡性结肠炎药物Xeljanz和Xeljanz XR (tofacitinib有效成分)会增加严重心脏相关事件的风险，如心脏病发作或中风、癌症、血栓和死亡。”基于Xeljanz与治疗类风湿性关节炎的TNF受体阻滞剂的临床试验结果，FDA要求对该药物发布新的、更强的黑框警告。

FDA在2021年12月通知公众，Xeljanz现在带有严重感染的黑框警告;淋巴瘤和肺癌的发病率较高;较高的死亡率;心血管事件(中风、心血管死亡和心脏病发作)和血栓的发生率较高。该机构还将该药的使用限制在对一种或多种TNF受体阻滞剂无反应或不能耐受的患者。

律师正在申请诉讼代表服用Xeljanz后出现这些副作用的患者。

Xeljanz通过减少一种叫做细胞因子的物质起作用。细胞因子是体内一种帮助控制免疫系统的蛋白质。当我们的身体受到感染时，细胞因子会增加，以帮助对抗感染。风湿性关节炎患者产生的细胞因子比必要的要多，这导致了炎症和疼痛。根据Xeljanz网站上的一段视频，Xeljanz会扰乱Janus激酶(JAK)通路中的细胞信号，以减少新的细胞因子的产生。

的人银屑病关节炎对于溃疡性结肠炎，这种药物的作用方式与降低引起症状的炎症相同。

2019年7月，出于安全考虑，FDA限制Xeljanz在溃疡性结肠炎成人患者中的使用。fda最初批准该药用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人。现在，该药物只被批准用于UC患者的不充分反应或对另一类称为TNF阻断剂的药物不耐受。

推荐剂量

这取决于医生开处方的原因药物，它可能有不同的剂量说明。病人可以吃或不吃这种药。

人们可以服用Xeljanz或Xeljanz XR，同时服用或不服用某些被称为非生物疾病改善抗风湿药物(DMARD)，如甲氨蝶呤。但他们不应与生物dmard药物或硫唑嘌呤和环孢素等强效免疫抑制药物(免疫抑制剂)联合使用。

有严重肝损伤的患者不应使用这些药物。不要服用Xeljanz XR治疗溃疡性结肠炎。

类风湿性关节炎

Xeljanz 5 mg，每日两次或Xeljanz XR 11 mg，每日一次;中度和重度肾损害或中度肝损害患者的推荐剂量为Xeljanz 5毫克，每日1次。

银屑病性关节炎(联合非生物dmard)

Xeljanz 5 mg，每日两次或Xeljanz XR 11 mg，每日一次;中、重度肾损害或中度肝损害患者的推荐剂量为XELJANZ 5 mg，每日1次。

溃疡性结肠炎

Xeljanz 10mg，每日两次，持续至少8周;然后每天两次，每次5毫克。根据反应的不同，每天两次10毫克的较高剂量可以持续总共16周。如果患者已经连续16周每天两次服用10毫克的药物，但并没有得到预期的效果，那么他们应该告诉医生停止这种药物。患者应该使用尽可能低的剂量来保持益处。有中度和重度肾损害或中度肝损害的人应使用肝肾功能正常者推荐剂量的一半。

辉瑞研究了Xeljanz在单独服用或与其他DMARD(如甲氨蝶呤)联合服用的患者中的疗效。该公司对4200多名中重度风湿性关节炎患者进行了六项研究。

在临床研究中，药物在短短两周内减轻了风湿性关节炎的关节疼痛。根据Xeljanz的网站，对一些患者来说，这种药物可能需要三到六个月的时间才能起作用。

在口服Xeljanz而不服用甲氨蝶呤的患者的单独研究中，30%的tofacitinib患者(240例中的71例)在两周后疼痛和肿胀的关节减少了20%。相比之下，安慰剂组有12%(119名患者中有14名)的患者出现了同样的结果。

为溃疡性结肠炎据辉瑞公司称，在美国，该药可以在短短两周内减少直肠出血和排便频率，并在8周内改善肠道内壁的外观。

药物的相互作用

Xeljanz和Xeljanz XR与其他治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎或溃疡性结肠炎的免疫抑制药物联合使用可能会增加感染的风险。该药的标签建议不要与生物dmard或强效免疫抑制剂联合使用。

某些影响肝酶的药物，如利福平和酮康唑，可能与Xeljanz相互作用。根据药物的不同，Xeljanz可能需要低剂量服用，也可能需要避免服用。

计划服用Xeljanz的人应该告诉医生他们服用的所有补充剂、维生素和药物。

2021年2月4日，FDA发布了一份安全通报，称在临床试验中服用Xeljanz的人患癌症和严重心血管事件的风险会增加。

“除了共同主要终点(包括但不限于次要终点，如肺栓塞和死亡率以及疗效数据)之外，尚未获得完整的研究结果。”辉瑞正在与美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构合作，审查完整的结果和分析，因为它们是可用的2021年1月21日新闻稿．

根据辉瑞公司最初报告的数据，最常见的癌症是肺癌，最常见的心血管事件是心脏病发作。在采取行动之前，FDA仍在调查这些数据。

2019年2月25日，FDA发布了一份安全通信在一项安全试验中服用Xeljanz的患者发生肺部血栓(称为肺栓塞)和死亡的风险增加。

FDA批准该药后，要求辉瑞公司进行一项临床试验，以评估联合服用该药和甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者发生心脏相关事件、癌症和机会性感染的风险。

该试验旨在评估两种剂量的治疗方法，并将其与另一种称为肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药物的风险进行比较。TNF抑制剂类药物的例子包括Humira, Remicade和Enbrel。

一个安全监测委员会在审查了正在进行的研究结果后发现风险增加了。风险的增加尤其发生在每天两次服用10毫克该药的类风湿性关节炎患者身上。FDA没有批准这种剂量用于风湿性关节炎患者，但已经批准用于UC患者。

在一项长期的溃疡性结肠炎扩展研究中，有四人出现肺栓塞，一名晚期癌症患者死亡致医疗保健提供者信．

辉瑞首席医疗官，炎症和免疫学Tamas Koncz博士在信中说:“患者的安全对辉瑞来说是最重要的，公司一直在监控其药品的安全性。”“因此，我们将继续与FDA就这一安全信号进行合作。”

FDA继续进行调查，2019年7月26日，该机构批准增加一个黑框警告，警告血栓和死亡的风险增加。

根据警告，50岁及以上患有风湿性关节炎和至少一种心血管危险因素的患者，每天两次服用10mg Xeljanz，与服用较低剂量或TNF受体阻滞剂的患者相比，有更高的死亡率，包括心血管猝死。

同一组人也有更高的血栓风险，包括肺部血栓称为肺栓塞，深静脉血栓称为深静脉血栓，动脉血栓称为动脉血栓。

虽然在风湿性关节炎患者中发现了这种风险，但FDA担心它也可能影响UC患者。