Xarelto

Xarelto被称为“下一代”血液稀释剂。这种药物可以帮助降低形成血栓的风险。血凝块可以通过血液进入大脑，导致中风。

FDA在2011年11月批准了Xarelto以降低风险中风非瓣膜性心房颤动患者的全身性栓塞。这种常见的心脏疾病影响了超过300万美国人。它会导致不规则的心率，并可能导致中风。

FDA于2012年11月批准Xarelto用于治疗深静脉血栓和肺栓塞。该机构还批准了该药物以降低这两种疾病复发的风险。

到2016年，美国医生开出了超过1300万张Xarelto处方

Xarelto成为全美同类药物中处方最多的血液稀释剂。

但是，Xarelto会导致严重甚至致命的出血。研究表明，Xarelto的不良出血事件发生率与华法林相同。华法林是一种老式的血液稀释剂。

直到最近，Xarelto还没有被批准用于逆转患者出血的解毒剂。FDA于2018年5月批准了第一个也是唯一一个治疗Xarelto失控出血的解毒剂AndrexXa。该公司表示，预计到2019年初，AndrexXa将投放到普通市场。

Xarelto(利伐沙班)是一种处方血液稀释药物，靶向Xa因子(FXa)，抑制其对患者动脉或静脉血栓形成的影响。Xa因子是X因子的活性形式，X因子是在肝脏中合成的一种酶，有助于血液凝固或凝结，使其从液体变成凝胶。

这一过程依赖于维生素K血液稀释剂比如华法林(品牌名香豆定)，以及其他几种凝血因子。Xarelto被认为是一种选择性抗凝剂，因为它只干扰Xa因子，因此与身体自然功能的相互作用较少。

尽管被归类为“血液稀释剂”，但Xarelto和其他类似药物实际上并不能稀释病人的血液。因此，它不能溶解现有的血块。但它可以防止或减少血液凝结，并有助于防止现有的血栓变大，给病人造成更严重的问题。

Xarelto(利伐沙班)可通过预防血栓形成，降低非瓣膜性心房颤动(心律不齐)患者发生中风和全体性栓塞的风险。它也被用作治疗和维持药物深静脉血栓形成(在身体深处的静脉中形成的血凝块，通常在小腿或大腿)，这可能导致肺栓塞(PE)(肺部动脉的突然堵塞)发生在膝盖或髋关节置换术患者身上。

非瓣膜性房颤

心房颤动(AF)是最常见的心律失常或不规则心跳类型。如果一个病人有心律失常，这意味着他们的心跳速度或节奏有问题。“非瓣膜性”意味着房颤不是由心脏瓣膜问题引起的。

房颤的起因与心电系统紊乱有关。一种叫做心电图(EKG)的测试可以通过显示患者的心脏电波来帮助诊断房颤。这种情况的并发症包括中风、胸痛、心脏病发作或心力衰竭的风险增加，这些都可能导致死亡。房颤的治疗可能包括药物和/或其他旨在恢复心脏正常节律的程序。

有些房颤患者可能没有任何症状。

深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)

深静脉血栓形成(DVT)是一种情况下，血栓形成在静脉深处的身体。深静脉血栓通常发生在小腿和大腿的大静脉中，但也可能发生在其他深静脉中，如手臂和骨盆(也称为位于腹部和大腿之间的骨盆区域)。如果静脉肿胀，就称为血栓性静脉炎。

深静脉血栓是最常见的人超过60岁．然而，血栓可能发生在任何年龄。

增加这种情况风险的一些因素可能包括:

• 静坐很长时间
• 长时间卧床休息，如长时间住院或瘫痪期间
• 个人或家族有深静脉血栓或肺栓塞病史
• 心脏衰竭
• 某些药物，如雌激素和避孕药
• 其他健康状况，如癌症、某些自身免疫性疾病(包括狼疮)和骨髓产生的血细胞过多，导致血液比正常情况下浓稠(真性红细胞增多症)。
• 怀孕
• 肥胖
• 吸烟
• 导管的在血管中有长期导管的
• 骨盆或腿部骨折
• 近期手术(最常见的是髋关节、膝关节或女性骨盆手术)

血栓，包括深静脉血栓，会影响血液流动，导致皮肤颜色的变化(红)，腿痛，腿肿胀(水肿)，以及皮肤摸起来感觉温暖或受影响静脉的触痛。

如果深静脉血栓脱离并通过血流进入肺部，则会导致其他严重的问题。肺部动脉突然堵塞称为肺栓塞(PE)。PE会对受影响的肺造成永久性损伤，患者血液中的氧含量低，以及由于缺氧而对身体其他器官造成损伤。如果血凝块很大或有多个血凝块，血栓栓塞甚至会导致死亡。

大约50%的PE患者没有意识到他们受到了这种可能危及生命的疾病的影响。症状包括呼吸急促、胸痛或咳血。治疗的目的是打破现有的血栓，防止新的血栓形成。

Xarelto(利伐沙班)并非没有副作用，其中一些副作用可能很严重，甚至可能危及生命。Xarelto一直与不良出血事件有关因为血液稀释剂可以减少凝血。服用这种药物的患者更容易擦伤，出血停止可能需要更长的时间。

然而，这些出血事件可能会变得更严重，甚至可能导致死亡。

如出现下列任何症状，应立即求医:

• 意外出血或持续很长时间的出血，如:
  • 经常流鼻血
  • 牙龈异常出血
  • 月经出血比正常出血重或阴道出血
• 严重且无法控制的出血
• 红色、粉色或棕色的尿液
• 亮红色或黑色的大便，看起来像焦油
• 咳出血或血块
• 吐血或呕吐类似“咖啡渣”的东西
• 头痛、头晕或虚弱
• 伤口部位疼痛、肿胀或有新的引流物

上市后报告还注意到血小板减少症(血液中缺乏血小板)、肝炎(肝脏炎症状态)和史蒂文斯-约翰逊综合征(一种严重的皮肤反应)的发生率。

2011年，FDA批准了Xarelto的最初标签，其中包括两个方框警告，也就是通常所说的“黑盒警告”，在标签的多次更改中，包括加强对消费者的现有警告的努力，这些警告一直保留着。根据FDA的规定，黑盒子警告“出现在处方药的标签上，旨在提醒人们注意严重或危及生命的风险。”

第一个警告建议服用Xarelto的患者不要过早停止使用它，因为这样做可能会导致不良血栓事件的风险增加，如中风。血液稀释剂的制造商也注意到临床试验在心房颤动(AF)患者中，当从Xarelto切换到华法林时，已经观察到中风的风险增加。标签指示，如果非因出血或治疗结束而停止使用抗凝血药物，患者应强烈考虑使用另一种血液稀释剂代替Xarelto。

第二个黑框警告建议患者在接受轴向神经麻醉(如硬膜外麻醉)或接受脊柱穿刺的患者中可能发生硬膜外或脊柱血肿(血液在血管外聚集或“聚集”)。该警告进一步指出，这些血肿可导致长期或永久性瘫痪，有风险的患者应定期监测神经损伤的体征和症状。

最后，标签指出出血是一种严重的副作用，甚至可能导致死亡。服用某些药物，包括某些被称为非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)的止痛药，阿司匹林，以及某些抗抑郁药，包括选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂或血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，以及Xarelto会增加患者出血的风险。

Portola制药公司生产AndrexXa。Portola估计，美国每年有9万人因服用Xarelto和Eliquis等药物而出血而住院。2018年5月，Portola获准将AndrexXa推广给那些服用这些药物并出现无法控制的出血的患者。

2015年初，美国食品和药物管理局(FDA)将安得夏列为“一种突破性疗法”。

这意味着早期的证据表明，它代表着对现有疗法的“实质性改进”。这也意味着该药物将有助于加速其他治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查。

2015年12月，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了Portola进行的一项研究的数据。

2016年8月，食品及药物管理局宣布它不会批准AndrexXa。该机构表示，它需要更多的数据。

但一年后的2017年8月，FDA接受了Portola新提交的申请。2017年12月，Portola宣布FDA将审核申请的时间延长至2018年5月。

2016年，关于名为ROCKET-AF的临床试验的有效性的问题浮出水面，该试验主要用于FDA批准Xarelto。2016年7月，一款名为Alere INRatio的设备被召回，用于监测研究对照组的华法林治疗，fda随即对此事展开了调查。FDA承认ROCKET-AF临床试验“为2011年批准血液稀释剂Xarelto(利伐沙班)提供了主要数据。”

在ROCKET-AF临床试验中用于测试血液凝结的设备由于其容易提供错误的低结果而被召回。CBS新闻报道称，有问题的设备制造商证实，“问题可以追溯到2002年。”尽管研究结果显示华法林和Xarelto在大出血的风险上没有显著差异(尽管服用Xarelto的患者发生脑出血和致命出血的频率较低)，但人们担心，该设备的缺陷可能会扭曲这些结果，使Xarelto看起来比华法林更安全，而事实可能并非如此。

然而，在完成了FDA所描述的“评估这种有缺陷的监测设备对ROCKET-AF研究结果的影响的各种分析”之后，该机构确定，服用Xarelto的患者对中风和出血(包括头部出血)的影响是最小的。该机构进一步得出结论:“在房颤患者中，Xarelto是华法林的一种安全有效的替代品。”

2017年10月，拜耳和Janssen宣布停止另一项关于Xarelto用于近期栓塞性中风来源不明患者的中风和全身性栓塞二级预防的有效性和安全性的临床研究。III期临床研究提前结束，因为与低剂量阿司匹林相比，它没有显示出更好的结果，“而且几乎没有机会显示出总体效益”。

Xarelto有三种不同的剂型和剂量，包括10毫克、15毫克和20毫克片剂。10毫克和15毫克的药片都是圆形和红色的，强度较弱的药片呈现出较浅的红色。20毫克的药片呈三角形，呈暗红色。

对于房颤(AF)患者，Xarelto通常是一天一次和晚餐一起服用。服用Xarelto治疗房颤的患者在没有与医生交谈之前绝不应停止服用该药物，因为它会增加患者中风或在身体其他部位形成血栓的风险。

Xarelto治疗DVT和/或PE的推荐剂量为15mg，在头21天内每日两次随食物口服。在最初的治疗期之后，Xarelto的推荐剂量是每日一次，随食物口服，每天大约同一时间。

为了降低DVT或PE复发的风险，Xarelto的推荐剂量是每日一次口服20 mg，每天大约在相同的时间与食物一起服用。

在服用Xarelto预防深静脉血栓形成(DVT)的患者中，在某些外科手术后可能导致肺栓塞(PE)，推荐的每日剂量是每天一次10毫克，与食物搭配或不搭配。最初的剂量应该在术后6 - 10小时内服用，一旦患者病情稳定(或身体功能恢复正常)。

Xarelto的治疗应该继续在患者服用药物后髋关节置换手术建议持续35天。对于接受膝关节置换术的患者，Xarelto应在术后持续使用12天。病人的医生将最终决定他或她的病人在手术后应该继续服用Xarelto多长时间。

有时，病人的医生可能会要求他们在某些手术、医疗或牙科手术前短时间停止服用Xarelto。医生也会通知患者，当认为恢复使用血液稀释剂药物是安全的。

过量

通过大量服用Xarelto(利伐沙班)有可能过量。如果怀疑用药过量，就会敦促患者立即寻求治疗，因为可能会发生危及生命的出血并发症。由于Xarelto与血浆蛋白的高度结合，这种药物是不可透析的，这意味着透析不能用于将药物从患者的血液中去除。由于目前没有一种特殊的解毒剂可以逆转服用Xarelto的患者的出血，活性炭可以用来减少药物的吸收。

轻微的过量服用可能不会导致任何症状。由于目前没有简单或全面有效的方法来治疗过量的Xarelto导致的出血，治疗可能主要是对症和支持性的，尽量减少并发症的发生，而不是预防并发症。

过量用药的症状可能包括:

• 视力或言语改变
• 吐血
• 严重的头痛
• 手臂或腿无力或麻木(这可能是脑出血的迹象)
• 容易擦伤
• 黑色、柏油状大便或大便中有鲜红色的血(这可能是消化道出血的迹象)

出于对出血风险的担忧，有时建议患者在接受某些牙科手术前停止使用Xarelto。欧洲心脏节律协会发布了2015年的共识指南(更新了之前的2013年指南)，建议某些手术，如拔一到三颗牙、牙周手术、脓肿切口或植入物定位，不一定要求患者停止使用Xarelto。

2015年的一篇综述总结称，对于服用Xarelto的患者来说，“有限的牙科手术”是继续使用常规剂量的Xarelto，或推迟每日剂量的时间，以遵循牙科治疗或完全不使用每日一剂，这可能是最保守和最有益的选择。该叙述的作者指出，需要进行临床试验来证实这些发现。

同年发布的另一篇叙述证实了第一篇叙述作者提供的建议，但也提到需要考虑患者可能与Xarelto一起服用的其他补充剂或药物，这些补充剂或药物可能增加患者出血和由此产生的并发症的风险。

随着2013年系统综述的纳入，总体建议是建议患者在牙科治疗前1到3小时不要服用Xarelto。所有的作者都承认，目前还没有发表临床研究或指南，直接解决患者在接受各种牙科治疗过程中服用Xarelto的治疗管理问题，因此任何建议都是纯主观的。

根据美国牙科协会(ADA)的说法，普遍的共识似乎是，使用新的靶向特异性抗凝药物，接受牙科治疗的患者不需要改变治疗方案。但美国牙医协会建议，为了谨慎起见，牙科医生应该咨询患者的医生，以评估每个患者的安全性，当建议在牙科手术前对患者的药物治疗方案进行任何修改时，应与患者的初级保健医生协商。

某些处方药和非处方药，以及某些维生素和草药补充剂，可能会与Xarelto的作用方式相互作用，导致其疗效下降，或增加患者发生危险出血事件和其他副作用的风险。

与阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他抗凝剂等止痛药一起服用Xarelto会增加患者出血的风险。

对于有活动性出血情况或对Xarelto(利伐沙班)或其任何其他成分严重过敏(过敏反应，如过敏反应)的患者，Xarelto也是禁忌症，这意味着不可取。

在某些人群中的Xarelto

某些考虑服用Xarelto的个体可能会增加发生并发症的风险。这些人可能包括曾经有出血问题的患者，有肝脏或肾脏问题的患者，或有其他疾病的患者。

该药物的总体安全性和有效性尚未在孕妇中得到充分研究，孕妇的剂量也尚未确定。高危妊娠的妇女可能会增加出血和早产的风险。在动物研究中，当Xarelto剂量为40毫克/公斤时，分娩和分娩过程中发生产妇出血和产妇和胎儿死亡。因此，只有当潜在的好处证明了对母亲和胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用Xarelto。

Xarelto的安全性和有效性孩子们尚未建立。

华法林的品牌名称为Coumadin和Jantoven，自获批准以来一直是患者可获得的主要抗凝血剂(血液稀释剂)药物。然而，自2010年以来，FDA批准了四种新的口服抗凝血药物，其中包括，Pradaxa (dabigatran)Xarelto (rivaroxaban),Eliquis (apixaban)和Savaysa (edoxaban)。

这四种抗凝剂都能有效降低患者发生心房纤颤(AF)相关中风的总体风险;但它们也会导致出血，目前只有两种血液稀释剂(华法林和普拉达沙)有解毒剂可以逆转这种不良影响。

FDA的结论是，新一代血液稀释剂中的所有四种抗凝剂在预防中风方面与华法林相当，或比华法林更有效。尽管如此，在考虑服用哪种药物时，解毒剂的可用性可能会改变一些患者的游戏规则。

与可靠的华法林相比，这波新的血液稀释剂的其他好处包括:与食物和其他药物的相互作用更少，起病更快，无需进行定期血液检测，并大幅降低了脑出血导致出血性中风的风险(出血性中风不是由进入大脑的血块引起的，如房颤患者中发现的血块)。