华法林的副作用

华法林(品牌名香豆定)是一种血液稀释剂,已经存在了几十年,可能引发一系列副作用。一些副作用包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛。最常见的副作用——出血——可能会危及生命。罕见的副作用包括中风、坏疽和死亡。

最后修改:2022年3月25日
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华法令阻凝剂对于患有心房纤颤和其他可能导致致命血凝块的疾病的患者来说,这种药物可以挽救他们的生命,但它也有它的缺点。

出血是最常见的副作用,在药品标签上的黑框警告中有描述。通过经常验血和调整剂量可以避免副作用。

维生素K注射用于出血的紧急情况,以逆转药物的血液稀释作用。

常见的副作用

该药可能会引起皮肤炎症(皮炎)、恶心、呕吐、腹泻、腹胀和腹痛等副作用。

其它并发症包括:
过敏或过敏反应
会导致荨麻疹和过敏反应。当过敏反应发生时,情况可能会变得致命,需要立即紧急就医。
肝炎(肝脏炎症)
胆汁淤积性肝炎已被发现发生在同时服用华法林和噻氯匹定(一种也有助于预防血栓的药物)的患者。
血管炎(对药物的极端反应)
导致炎症和血管损伤,主要是皮肤。

不太常见的副作用

不太常见的并发症包括脑出血,即出血性中风。

服用华法林的患者需要定期进行血液测试,以监测药物的有效性。避免监测可能导致不正确的剂量和增加过度的风险,可能危及生命的胃肠道和身体其他部位出血。

华法林与这些罕见但严重的副作用有关:组织坏死或坏疽,以及涉及患者血管钙化的钙致过敏反应。这种痛苦的情况通常会导致败血症和器官衰竭,60%到80%的情况下是致命的。

其他严重的副作用包括对肾脏的急性损伤和胆固醇栓塞(或血栓),胆固醇栓塞会通过血流进入各种血管。

出血风险

华法林的平板电脑
最古老的抗凝剂是华法林,也被称为香豆定或简托芬。

正常情况下,当一个人出血时,血凝块会形成以阻止血流。但是,服用血液稀释剂的人出血会持续更长的时间,可能需要紧急就医。伤口和瘀伤可能需要较长时间才能愈合。

根据华法林的标签,患者在使用华法林的第一个月内通常会出现大出血,有时甚至是致命的出血。如果患者的国际标准化比值(INR)升高,他们更有可能出现这种副作用。国际标准化比值是一种衡量血液凝结所需时间的指标。

虽然在健康人体内INR为1.1或更低是正常的,但使用华法林的人通常需要将INR保持在2.0至3.0的治疗范围内。一个人的INR每升高1点,出血的风险就会翻倍。INR超过4.0可能是血液稀释过度的迹象,这会增加患者大出血的风险。

服用华法林患者出血的危险因素包括:

  • 65岁或以上
  • 有高度可变的INR测量的历史
  • 消化道出血史
  • 高血压
  • 中风的历史
  • 心脏病史
  • 肾脏问题
  • 某些遗传因素
  • 与华法林一起使用某些药物,例如阿司匹林
  • 长期使用华法林
  • 贫血(健康红细胞数量过少的一种情况)
  • 糖尿病
  • 癌症
  • 创伤

内出血包括胃肠道出血和脑出血。这两种情况都可能致命。

一个2005年发表在《普通内科医学杂志》上的研究检查了1200多名在退伍军人管理局(VA)抗凝门诊服用华法林的患者的出血风险。根据存在或不存在各种危险因素,将患者分为三组:低、中、高危组。

研究发现,高危组患者发生大出血的几率为10.6%。中危组和低危组患者的风险分别为2.5%和0.8%。

组织坏死

这种药物会导致组织坏死,或因供血不足而导致身体组织死亡。坏疽是一种影响大面积组织的组织坏死,导致组织分解死亡。

组织坏死是一种不常见的副作用,通常发生在华法林开始几天后。根据已发表的证据,每10000名服用华法林的患者中就有1人会出现皮肤坏死(2014年病例报告发表在《皮肤病学年鉴》上).男性患此病的几率是女性的四倍。危险因素包括:肥胖、病毒感染和肝病,以及几种蛋白质缺乏(例如,蛋白质C和S缺乏)。

症状包括皮肤发蓝或发黑,并伴有该区域的疼痛和麻木。皮肤最终会分解成带有恶臭分泌物的疮。坏疽和坏死会影响皮肤和内脏器官。这是一种危险且可能致命的疾病,通常需要手术、抗生素和氧气治疗。严重的病例可能导致截肢。

事实
虽然华法林诱发的皮肤坏死(WISN)通常在开始用药后的3到10天内发生,但也可能在数月或数年后发生。

在组织坏死的部位,血液凝块会与组织坏死一起形成。血凝块会阻碍受影响部位的血液流动,分裂,甚至转移到身体更关键的部位,如大脑或肺。

血管钙化

根据华法林的标签,在服用华法林的患者中,血管钙化,也被称为钙化反应或尿毒症钙性小动脉病,有或没有终末期肾病的报道。

血瓶
上图中的血凝块会阻碍血液流动

钙过敏反应是一种严重的,通常是致命的情况,在这种情况下,血管被钙的积累堵塞,阻止血液流向皮肤和内部器官。缺乏血液流动导致组织损伤和坏死(组织死亡)。

钙化反应的最初症状通常是在皮肤上形成溃疡,然后被感染。最常受影响的是腿部。这些溃疡可能开始是鲜红的区域,最终发展成活样图案,或斑驳的,花边样的紫色皮肤变色。最终,溃疡变成坏疽,一个人可能会发展成败血症。

不幸的是,钙化反应的影响往往是不可逆的,许多人在几个月内死于感染。

根据一项关于“华法林诱发的钙化反应”的研究,死亡率高达60%至80%。

血凝块的显微镜视图
静脉内形成的不自然溶解的血块是非常危险的,可能是致命的。

鉴别华法林诱导的钙化反应(WIC)和华法林诱导的皮肤坏死(WISN)可能很困难,因为它们的体征和症状相似,许多并发症也相似。

只有皮肤活检才能明确区分这两种情况。但是病变的位置也可以提供线索。WISN病变通常出现在脂肪区域,如乳房、大腿、臀部和臀部。相比之下,90%的WIC患者在下肢出现病变。

华法林引起的钙化反应的治疗包括停药、开始用药、伤口护理和疼痛管理。

肾损伤,栓塞和其他副作用

华法林与有肾脏疾病病史的患者的急性(突然发作)肾脏损伤有关。肾脏损伤可能与过度的血液稀释和血液出现在尿液中有关。华法林的药物标签建议更频繁地监测肾脏问题患者的血液稀释作用。

该药可能会增加动脉粥样斑块栓子或硬化胆固醇和脂肪颗粒释放的风险,这些颗粒会在血液中流动,滞留在小血管中,阻碍血流。

这种情况可导致各种体征和症状,这取决于栓塞发生的位置(血栓通过和阻塞过程)。最常见的症状包括皮肤、四肢坏疽和肾衰竭。

胆固醇栓子最常发生在肾脏,其次是胰腺、脾脏和肝脏。当微栓子影响足部时,这种情况被称为“紫脚趾综合征”。“紫趾综合征”的症状包括疼痛和紫趾变色。

这些副作用的危险因素包括:

  • 中度到严重的肝脏问题
  • 感染性疾病或肠道细菌紊乱
  • 留置导管的使用
  • 中度到重度高血压
  • 眼科手术
  • 真性红细胞增多症(血液中红细胞数量增加的血癌)
  • 糖尿病(高血糖)
  • 血管炎症
在做出医疗保健决定之前,请寻求专业医疗人员的建议。
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