万络的副作用

万络罗非昔布(rofecoxib)是一种曾用于治疗关节疼痛和关节炎的止痛药，1999年上市后迅速成为默克公司最畅销的药物之一。该药被宣传为一种治疗关节炎、急性疼痛和偏头痛的有效止痛药，其胃肠道副作用比非甾体类抗炎药(NSAID)中的其他药物(包括布洛芬和萘普生)更少。

但在2004年，该公司将该药从市场上撤下心血管疾病风险尤其是心脏病和中风。

该药的标签已经警告了其他严重的副作用，如胃肠道出血、过敏反应、肾脏和肝脏问题。报告列出了万络最常见的副作用，包括呼吸道感染、腹泻、恶心和头痛。

默克公司的决定万络(万)是基于一项名为APPROVe(万络预防腺瘤性息肉)的临床试验的信息。这项研究将该药物与安慰剂进行比较，以确定25毫克剂量的万络是否可以阻止结肠息肉的复发。

由于该药会增加心脏病发作和中风的几率，试验被提前终止。结果显示，该药可能使患者中风或心脏病发作的风险增加一倍。

在试验期间，1287名服用万络的参与者中有2.4%的人发生了严重的心脏事件，包括心脏病发作、胸痛(心绞痛)或猝死，而服用安慰剂的患者中只有不到1%的人发生了严重的心脏事件。

服用万络的15名患者(1.2%)发生了中风或短暂性脑缺血发作(小中风)，而服用安慰剂的7名患者(0.5%)发生了这些事件。

根据2005年《美国医学杂志》的一份报告，一些服用该药的患者还出现了高血压、水肿和充血性心力衰竭新英格兰医学杂志．

心脏病发作风险的增加最初被确定与长期或长期使用万络有关，通常超过18个月。然而，2006年发表在加拿大期刊上的一项研究发现，大约25%的心脏病患者在服用该药后的两周内发生了心脏病发作。

在达成和解时，默克公司报告称，它面临“大约26,500人”产品责任诉讼，涉及约47275个原告群体。”提起诉讼的人声称，这种药物导致他们心脏病发作和中风。默克公司以近50亿美元和解了这些案件。

《英国医学杂志》的副编辑珍妮·伦泽说:“FDA认为万络已经导致超过6万人死于心肌梗死——心脏病发作——我不明白我们作为临床医生怎么能给病人服用不安全的药物，却不知道我们正在造成的大屠杀。Drugwatch播客．我花了很长时间才知道这个问题的答案，但事实证明，这是很有可能的。医生只会看到，他们照顾的小组中可能有几千名患者，如果一个服用万络的老人死于心脏病发作，我们就会假设，他老了，他会死于心脏病发作。”

万络如何增加心血管风险

自从万络从市场上撤出以来，许多研究都试图解释为什么这种药物会增加心脏病发作和中风。

研究人员宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院2012年得出结论，该药的危险可能源于它抑制一种名为前列环素的化学物质的方式。

前列腺素是一种前列腺素，是一种类似激素的化合物，由脂肪制成，通过放松血管壁增加血液流动来帮助调节血压。这种变化可能会影响血压。这种化合物还能减少和去除血凝块。

宾夕法尼亚大学药理学系主任、转化医学和治疗学研究所主任加勒特·菲茨杰拉德(Garrett FitzGerald)博士说，万络阻断了前列环素的作用，从而产生了“心血管危险”。这种危害类似于吸烟或患糖尿病。

万络通过增加血压增加心脏问题的风险。它还会导致动脉硬化，导致流向心脏的血液减少。最后，万络可以放松动脉中形成的斑块(由胆固醇和脂肪等物质组成的硬化物质)，从而导致心脏病发作。

在临床试验中，上呼吸道感染是服用万络的患者报告的最常见的副作用，与服用安慰剂的患者发生的副作用数量相似。腹泻、恶心和其他消化问题也经常被报告，尽管与传统的非甾体抗炎药(如布洛芬)相比，这些发生的频率较低。

近4%的患者在使用该药时出现腿部积液，3.5%的患者出现血压升高或高血压。

万络的其他轻微副作用包括头痛、背痛、疲劳、流感样疾病、鼻窦感染、尿路感染、支气管炎和头晕。

虽然罕见，但万络已经导致严重的胃肠道问题，包括胃和肠道出血和撕裂。与阿司匹林同时服用该药的人可能有更高的风险出现这些问题。

有溃疡史或消化道出血病史的人在服用非甾体抗炎药时发生消化道出血的风险是其他人的10倍。其他可能增加这种风险的因素包括使用抗凝剂(血液稀释剂)和使用糖皮质激素治疗，如强的松．吸烟、饮酒、年事已高和健康状况不佳也会增加胃肠道出血的风险。

与非甾体抗炎药相关的胃肠道出血很难识别，因为只有20%的人出现症状。