伟哥和黑色素瘤

2014年，发表在《美国医学会内科杂志》上的一项研究发现，使用西地那非，更常见的是其品牌名称伟哥在研究开始前的3个月内，服用阿司匹林的人患黑色素瘤的可能性增加了84%。

研究人员对近2.6万名男性参与者进行了长达10年的跟踪调查。此外，该研究还发现，在研究开始前任何时间报告使用伟哥的男性被诊断为黑色素瘤的可能性比报告从未使用过该药物的男性高92%。

但该研究的合著者李文青说，在得出使用伟哥会导致黑色素瘤的结论之前，还需要进行更多的研究。Li和合著者abar Qureshi博士表示，研究结果只是指出了两者之间的相关性或联系。

自2014年以来，已经进行了一些后续研究，以观察伟哥和类似药物引发黑色素瘤的潜在风险。其中一些研究发现，使用伟哥(或其他类似药物)的患者患黑色素瘤的风险增加，但其他研究没有发现使用伟哥和黑色素瘤之间的显著联系，而且这些研究都没有证明伟哥是黑色素瘤的真正病因。2017年，一篇文章分析了5项研究中866049名男性的数据，并确定，尽管使用伟哥或类似药物与患黑色素瘤的风险增加11%有关，但这些药物不太可能真的导致黑色素瘤。

在2014年研究的一篇社论中，西北大学范伯格医学院的琼·罗宾逊(June Robinson)博士说，治疗服用伟哥的老年男性的医生也应该检查他们是否有皮肤癌的迹象。在美国，男性占黑素瘤死亡人数的66%

皮肤癌是最常见的类型的癌症在美国，最常影响一个人的头、脸、脖子、手和手臂。皮肤癌有三大类:基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤。基底细胞癌和鳞状细胞癌是最常见的皮肤癌，黑素瘤不太常见，但是三种皮肤癌中最严重的。

黑色素瘤是皮肤癌致死的主要原因。它是由一种叫做黑素细胞的皮肤细胞的变化引起的。这些细胞负责制造人的肤色色素(这种色素被称为黑色素)。黑色素是赋予我们皮肤、眼睛和头发颜色的物质。

虽然黑素瘤只占美国被诊断出的皮肤癌的1%，但它却导致了最多的皮肤癌死亡。美国癌症协会(ACS)估计，2020年将确诊约100350例黑素瘤新病例，其中约6850例将导致死亡。

美国皮肤病学会还发现，黑素瘤的发病率在过去三十年中显著上升，据美国皮肤病学会(AAD)估计，五分之一的美国人在一生中会患皮肤癌。AAD表示，从1982年到2011年，美国的黑色素瘤发病率翻了一番，目前有超过100万美国人患有黑色素瘤。据估计，美国每年治疗黑色素瘤的平均费用约为33亿美元。

黑色素瘤的体征和症状

黑色素瘤的第一个症状通常是痣的大小、形状、颜色或触感的变化。它也可能出现在一个新的痣，可能是黑色的，不正常的或“难看的样子”。大多数黑色素瘤有黑色或蓝黑色区域。

治疗，预后和可能的并发症

黑色素瘤发现得越早，治疗就越成功。有效治疗黑色素瘤需要手术。根据美国临床肿瘤学会(ASCO)，大多数黑素瘤患者在初次手术后治愈。

在手术过程中，肿瘤本身以及周围的一些区域将被切除，这取决于黑色素瘤生长的深度。如果皮肤癌已经扩散到附近的淋巴结(遍布全身的小豆状腺体，帮助抵抗感染)，淋巴结也会被切除。

如果癌症已经扩散到其他器官，黑色素瘤就会变得更加难以治疗。在这一点上，一个人的5年生存率(或在发现癌症5年后仍然存活的人的百分比)从大约98%下降到大约23%。

即使在康复后，黑色素瘤也会复发。一旦患有癌症，患者患黑色素瘤的风险就会增加。对于患黑素瘤风险较高的个体来说，定期进行皮肤癌检查非常重要，因为黑素瘤可以迅速扩散到身体的其他部位。

黑色素瘤治疗的副作用可能包括疼痛、恶心和疲劳。

2000年，作为健康专业人员随访研究的一部分，25848名男性参与者接受了关于西地那非(伟哥)的使用和患黑色素瘤的风险因素的询问。

自我报告问卷包括关于男性性健康、使用伟哥、日晒史，以及他们的头发颜色、皮肤癌家族史、严重晒伤次数和痣史。

该研究的作者得出结论，勃起功能障碍(ED)本身并不是与黑色素瘤高风险相关的因素。此外，该研究没有发现使用西地那非与其他皮肤癌(包括鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC))之间的任何联系。

总的来说，我们确定了使用西地那非治疗ED与后续发展为黑色素瘤的风险增加相关。该研究的作者表示，这些发现“无法证明因果关系”，也不足以“改变目前有关伟哥使用的临床建议”。他们指出了对研究结果进行“谨慎解读”的重要性，以及需要进行“更长时间的跟踪和更详细的评估”。

自从这项研究发表以来，其他研究也关注了服用伟哥患黑色素瘤的风险。这些研究还观察了与伟哥作用类似的其他药物发生黑色素瘤的风险。这些研究的结果并没有始终表明伟哥的使用和黑色素瘤的发展之间有联系:一些研究发现伟哥的使用和黑色素瘤之间有很小的联系，但另一些研究没有发现显著的联系。2017年的一篇文章分析了5项研究中866049名男性的数据，得出结论:尽管使用伟哥或类似药物与患黑色素瘤的风险增加11%有关，但这些药物不太可能真的导致黑色素瘤。没有研究表明伟哥是导致黑色素瘤的直接原因。

伟哥和黑色素瘤之间的潜在联系

李文清和该研究的合著者abar Qureshi博士指出了一种理论，即使用勃起功能障碍(ED)药物伟哥(西地那非)与增加黑色素瘤发展的可能性之间的相关性。

伟哥通过抑制体内一种叫做磷酸二酯酶(PDE) 5A酶的天然酶来帮助患者勃起。此外，据《男性健康》报道，这一过程“模仿了黑色素瘤中常见的一种突变的激活”。

PDE5A酶受BRAF基因的调控，BRAF基因属于致癌基因的一类。BRAF基因为制造蛋白质提供指令，这是RAS/MAPK信号通路的一部分，帮助将化学信号从体外细胞发送到细胞核。

总的来说，RAS/MAPK通路负责调节细胞的生长和分裂，这是细胞成熟和执行特定功能的过程，它们的运动，以及它们的自我毁灭。根据美国国家卫生研究院(NIH)的说法，通过这一途径产生的化学信号对出生前的正常发育至关重要。

当BRAF基因或致癌基因发生突变时，它们有可能导致正常细胞癌变。当这些突变的BRAF基因被激活时，PDE5A会被降低或抑制，人们认为突变的BRAF基因引起的PDE5A的降低会增加黑素瘤细胞的侵袭性。由于伟哥(西地那非)也以另一种方式抑制PDE5A的作用，这可能解释了为什么使用伟哥的患者患黑色素瘤的风险增加。

然而，其他研究人员提出了另一种理论来解释为什么一些研究发现伟哥的使用与黑色素瘤之间存在联系:服用伟哥的患者可能只是更有可能定期与他们的医疗保健提供者互动。这意味着他们可能比不服用伟哥的患者更频繁地接受黑色素瘤筛查。因为他们接受了更频繁的筛查，如果他们患有黑素瘤，他们更有可能被诊断出患有黑素瘤。研究可能没有考虑到增加一个人患黑色素瘤风险的所有因素，因此，伟哥使用者罹患黑色素瘤风险增加的真正原因可能与伟哥本身无关。