Tradjenta & Jentadueto

Tradjenta和Jentadueto是两种分别用于治疗2型糖尿病的药物饮食和运动．这两种药物都是由礼来和勃林格殷格翰集团它们属于一类叫做肠促胰岛素模拟药的药物。

这些糖尿病药物都含有活性成分利格列汀，它属于二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂类药物。DPP-4是一种天然存在的酶，可以去除体内一种叫做肠促胰岛素的激素，这种激素会在饭后告诉身体释放胰岛素。当像利格列汀这样的DPP-4抑制剂阻止DPP-4去除肠促胰岛素时，糖尿病患者的胰岛素水平就会升高，这些患者无法产生足够的胰岛素或身体不能有效利用胰岛素。除利格列汀外，詹达杜托也含有二甲双胍这是一种通常用于治疗2型糖尿病的药物。

Tradjenta于2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，Jentadueto随后于2012年获得FDA的批准。然而，二甲双胍与乳酸性酸中毒有关，乳酸性酸中毒可导致低血压、体温降低、心率减慢，有时甚至死亡。因此，Jentadueto包含一个黑框警告，提醒患者这种潜在的风险。

然后在2013年，FDA开始审查未发表的研究结果，即可能由Tradjenta和Jentadueto等DPP-4药物引起的患者胰腺炎(胰腺炎症)风险的潜在增加。当消化酶开始消化胰腺本身时，胰腺炎就会发生。胰腺炎是一种严重的疾病，需要紧急医疗，并可能导致永久性损害。作为审查的一部分，FDA还开始调查可能进一步发展成癌前细胞变化的可能性胰腺癌也与使用Tradjenta和Jentadueto等药物有关。

糖尿病是一组被认为是慢性疾病的疾病，这意味着它们会持续1年或更长时间，需要持续的医疗护理和/或限制日常活动。糖尿病导致高血糖，多称高血糖，或临床上称为高血糖症。糖尿病是一种代谢障碍，或身体将消化的食物作为能量的方式，因为身体无法调节血液中的糖含量。

2017年，美国疾病控制与预防中心(CDC)报告称，美国有3030万人患有糖尿病，占总人口的9%多一点。然而，24%的人并不知道自己患有这种疾病。另有大约8400万18岁及以上的美国人患有前驱糖尿病，这意味着他们的血糖水平高于正常水平，但还不够高2型糖尿病．随着时间的推移，高血糖会导致严重的健康并发症，如心脏病、中风、神经损伤、四肢丧失、眼睛问题和肾脏疾病。

糖尿病的病因和类型

胰岛素是胰腺(消化和内分泌系统中的腺体器官)中由一种特殊的细胞产生的激素，这种细胞被称为β细胞，它有助于将葡萄糖吸收到全身的细胞中以提供能量。当身体不能产生足够的胰岛素，不能有效地利用它，或两者兼而有之时，糖尿病就会发生。

在1型糖尿病中，身体停止产生胰岛素，因为β细胞停止工作，需要每天注射胰岛素。这种情况可能发生在任何年龄，但最常见儿童确诊青少年和年轻人。1型糖尿病的确切病因尚不清楚。

在更常见的糖尿病类型中，被称为2型糖尿病，身体不能产生足够的胰岛素，对胰岛素有抗性或不能有效地利用胰岛素。如果没有足够的胰岛素供应或正确使用胰岛素的能力，葡萄糖就会残留在血液中。这种情况最常发生在成年人身上，但由于肥胖率高，儿童和青少年也会患上2型糖尿病。一些患有2型糖尿病的人甚至没有意识到他们患有这种疾病。

大多数被诊断患有2型糖尿病的人都超重或肥胖，但是瘦人也会得这种病这种情况在成年后期更为常见。危险因素包括家族史、低活动量、不良饮食和腰部脂肪过多。

2型糖尿病的症状

许多2型糖尿病患者在发病初期没有任何症状。由于病情发展缓慢，症状可能需要数年时间才会出现。2型糖尿病的早期症状是血液中葡萄糖含量高的结果。

糖尿病的早期症状包括:

• 膀胱，肾脏，皮肤或其他感染更频繁或愈合缓慢
• 乏力
• 饥饿
• 口渴
• 增加排尿
• 视力模糊

随着病情的发展，如果没有适当的治疗和管理，糖尿病会导致严重的健康问题，这些问题都有自己的额外伴随症状。

利格列汀属于一类被称为二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂的药物。它的品牌名为Tradjenta。其他含有利格列汀以及其他活性成分的联合药物包括Glyxambi(利格列汀和empagliflozin)和Jentadueto(利格列汀和二甲双胍)。

利格列汀与饮食和运动一起使用，有时与其他药物联合使用，以降低2型糖尿病患者的血糖水平(由于身体不能正常产生或使用胰岛素而导致血糖过高)。利格列汀通过增加体内某些天然物质来发挥作用降低血糖当它很高的时候。

利格列汀是片剂，口服。它有助于控制2型糖尿病患者的高血糖，但不能治愈它。然而，它不用于治疗1型糖尿病(一种身体不产生胰岛素，因此不能控制血液中糖的量)或糖尿病酮症酸中毒(一种如果高血糖不治疗可能会发展的严重疾病)。

Tradjenta(利格列汀)片剂为5毫克，每天口服一次。该药片呈浅红色，圆形，有覆膜。当与改善胰岛素释放的药物(促分泌剂)或胰岛素联合使用时，可能需要较低剂量的这些伴随药物来降低低血糖的风险，或者低血糖症．

Jentadueto(利格列汀和二甲双胍)剂量应根据有效性和耐受性进行个体化，但不应超过推荐的最大联合剂量，即2.5毫克利格列汀和1,000毫克盐酸二甲双胍，每日两次。对于目前未使用二甲双胍治疗的患者，开始剂量应为利格列汀2.5毫克和盐酸二甲双胍500毫克，每日两次。

Jentadueto的剂量应随餐服用，剂量的任何增加应逐渐减少与二甲双胍使用相关的胃肠道(GI)副作用。肾损害患者应谨慎给药并定期评估肾功能(与肾脏有关)。对于肾小球滤过率或eGFR(肾功能指标)低于30 mL/min的患者，不建议使用珍达妥。

此外，某些正在接受造影剂成像检查的患者应在检查前或检查时停止使用jentadeeto。

使用含有利格列汀的糖尿病药物可导致患者血糖变化，包括低血糖(或低血糖)。这种副作用在使用Tradjenta或Jentadueto和其他会导致低血糖的糖尿病药物(如胰岛素)时尤其容易发生。

其他严重詹达杜托的副作用包括乳酸酸中毒(血液中乳酸水平异常高)和胰腺炎(胰腺炎症)。珍达杜含有二甲双胍，可引起乳酸性酸中毒，利格列汀可引起胰腺炎。Tradjenta只含有利格列汀，因此可能引起胰腺炎。胰腺炎可能很严重，甚至会导致死亡。严重的胃痛不会消失，而且可能会扩散到患者的背部，这可能是胰腺炎的症状。疼痛可伴有或不伴有呕吐。

处方糖尿病药物Jentadueto包括一个黑匣子警告描述乳酸性酸中毒的报告。乳酸性酸中毒是一种当过多的酸在血液中积聚，并导致ph值过低的情况。乳酸性酸中毒可能与二甲双胍的使用有关。乳酸性酸中毒的黑框警告建议患者停止使用詹达杜托，并立即寻求医疗救助，如前往急诊室。可能需要采取血液透析等措施，以迅速从血液中去除二甲双胍。

根据Jentadueto标签，“二甲双胍相关乳酸酸中毒的发病通常是微妙的。”这种疾病的一些“非特异性症状”包括全身不适或不适的感觉、肌肉疼痛、呼吸系统问题、嗜睡和腹痛。

危险因素，或使患者处于乳酸酸中毒更大风险的条件，包括:

• 肾损伤
• 伴随使用某些其他药物
• 被65岁或以上
• 用对比染料进行放射学(x射线相关)检查的
• 手术及其他程序
• 缺氧的身体缺氧的，如充血性心力衰竭
• 过量饮酒
• 肝损伤

2016年，美国食品和药物管理局强制更改所有含有二甲双胍的糖尿病药物的标签。这些改变是为了扩大二甲双胍在某些肾功能下降的患者中的使用。虽然先前的标签“强烈”建议不使用二甲双胍的患者肾脏不能正常工作，因为乳酸酸中毒的风险增加，FDA被要求审查关于二甲双胍在轻度至中度肾损害患者中更安全使用的研究。

FDA对各种已发表研究的回顾得出结论，二甲双胍可安全用于轻度肾功能损害患者和部分中度肾功能损害患者。FDA还建议，用于确定患者是否可以安全地接受二甲双胍的肾功能测量，从单一的实验室参数，如血肌酐浓度(一种用于测量肾功能的化合物)，改为“更好地估计肾病患者的肾功能”，如肾小球滤过率估计方程，或简称eGFR。eGFR测量描述的是经过滤的液体通过肾脏的流速。

当一种物质(通常是另一种药物)同时服用时会影响另一种药物的活性，就会发生药物相互作用。在服用珍达杜或Tradjenta时，患者应该在服用其他药物之前进行研究并与医生交谈。某些药物与含有利纳格列汀的药物同时服用可能会增加患者发生副作用和其他不良反应的风险。

影响血糖控制的药物包括:

• 噻嗪类或其他利尿剂
• 糖皮质激素
• 吩噻嗪类(用于治疗严重的精神和情绪障碍)
• 甲状腺产品
• 雌激素和口服避孕药(计划生育法案)
• 苯妥英(抗癫痫药)
• 烟酸(品牌名称烟酸，降低胆固醇)
• 拟交感神经制剂(用于治疗心脏骤停和低血压)
• 钙通道阻断药物
• 异烟肼(一种用于治疗肺结核的抗生素)

禁忌症是指由于可能对患者造成伤害而使特定治疗或程序潜在不可取或不恰当的情况。

有下列情况的患者禁用或不建议使用詹达妥:

• 严重肾功能损害
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒(一种可能危及生命的糖尿病并发症)
• 利纳格列汀过敏史(过敏反应)，如过敏反应(一种可能危及生命的过敏反应)，面部、舌头、喉咙、腹部、手臂或腿部肿胀，呼吸道问题或荨麻疹
• 对二甲双胍过敏
• 对利格列汀有过敏反应史的患者不建议使用Tradjenta

关于使用Tradjenta和Jentadueto的安全性或相关风险的数据有限在怀孕期间．然而，根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，怀孕期间控制不善的糖尿病对母亲和胎儿都有风险，包括在发育的前几周可能发生的出生缺陷，有时甚至在女性知道自己怀孕之前。

虽然没有关于人乳中利格列汀的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息，但研究发现利格列汀存在于大鼠奶中。

法律专家认为，如果FDA的审查结果证实了肠促胰岛素模拟药，如Tradjenta和Jentadueto，会导致胰腺癌，或者如果更多的报告将糖尿病药物与胰腺炎或胰腺癌联系起来，那么很可能是这样礼来公司以及勃林格殷格翰将面临受伤患者和/或其家属的诉讼。

同一类抗糖尿病药物的制造商，包括Januvia Victoza Janumet和Byetta2013年8月，加州南区成立了一个多区诉讼(MDL)，集中了美国7个不同地区的53起未决诉讼(当时)。

虽然美国多地区诉讼司法小组(JPML)表示，它“通常不愿对多个竞争的被告(制造商)进行集中诉讼，这些被告营销、制造和销售类似产品……现在案件中的原告……对控制血液胰岛素水平的四种药物中的每一种都提出了高度相似的指控，以及这些药物导致胰腺癌的倾向。”

这些案件被合并为根据产品责任法提起的诉讼。这类法律指的是产品制造商和销售商的责任和义务，以确保产品是安全的，“没有任何意外的危险或缺陷”，由汤森路透定义。任何后来被确定并对原告造成伤害的缺陷都可能成为索赔的潜在理由产品责任诉讼．

根据康奈尔大学法学院法律信息研究所(LII)的说法，产品责任通常被认为是“严格责任犯罪”，这意味着索赔不取决于“被告的谨慎程度”。换句话说，制造商在制造产品时是否“非常小心”通常并不重要;如果发现了缺陷并造成损害，被告可以承担责任。

对使用Tradjenta或Jentadueto治疗方法受伤的患者的索赔可能是公司警告中的缺陷，即使用糖尿病药物可能会导致胰腺癌。制造商我们有责任警告这些潜在的危险，这样患者就可以在服用各种药物之前做出明智的决定，而未能这样做可能会导致诉讼。