首页抗抑郁药和选择性血清素再吸收抑制剂

SSRI抗抑郁药:类型,用途和风险

SSRIs(选择性血清素再吸收抑制剂),如百忧解、帕罗西汀和左洛复,在20世纪80年代上市时,彻底改变了抑郁症和相关疾病的治疗。但研究发现,SSRIs可能会导致严重的副作用,从戒断并发症到出生缺陷,再到年轻患者的自杀念头和行为。

最后修改:2022年9月8日
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根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,在12岁及以上的美国人中,11%的人服用抗抑郁药物。

从1988年到2008年,抗抑郁药的使用增加了近400%。SSRIs是美国最常见的抗抑郁药,被认为比其他抗抑郁药更安全,通常副作用更小。

SSRIs是用来治疗的抑郁症焦虑症、恐慌症发作和人格障碍。它们已被证明对重度抑郁症比轻度抑郁症更有效。

SSRI的使用和常见问题

在按照医生的指示服用任何处方药之前,向开处方的医生询问有关治疗及其利弊的问题是很重要的。以下是一些关于SSRIs的常见问题。

ssri类药物治疗:
  • 重度抑郁症(MDD)
  • 广泛性焦虑障碍(GAD)
  • 强迫症(OCD)
  • 恐慌症(PD)
  • 社交焦虑障碍
  • 社交恐惧症
  • 创伤后应激障碍(PTSD)
  • 双相情感障碍(与其他药物联合使用时)
  • 经前焦虑症(PMDD)

谁是处方药SSRIs?

医生更有可能给女性开SSRIs。四分之一的40多岁和50多岁的女性服用抗抑郁药,13%的孕妇服用这些药物。

为什么医生会开SSRIs?

医生开SSRIs的原因有几个。有些是美国食品和药物管理局(fda)未批准的用途,即标签外用途(off-label uses)。

SSRIs是如何起作用的?

我们大脑中的神经细胞使用各种化学物质传递冲动。SSRIs通过增加大脑中一种叫做血清素的化学物质的水平发挥作用,这种化学物质对情绪起着关键作用。人体自然产生血清素,并将其保持在一定水平,但SSRIs可以通过阻止血清素的再吸收(再吸收)来提高这一水平。

心理学家亚历山大·宾厄姆解释了抗抑郁药在理论上应该如何起作用。

谁应该服用SSRIs?

SSRIs通常是医生用处方药治疗抑郁或焦虑的首选,但并不适用于所有人。在经历亲人去世、失业或离婚等生活压力事件后,感到悲伤或“情绪低落”是正常的。这些感觉应该会自行缓解或消退。如果患者的功能不太好,如果症状持续几周没有好转,或者如果症状没有明显的原因,他们可能需要服用抗抑郁药物。如果患者有抑郁症史,尤其如此。

你知不知道
女性服用抗抑郁药的可能性是男性的2.5倍

儿童可以服用SSRIs吗?

许多SSRIs只是FDA批准成人使用但可以合法地开处方治疗儿童和青少年的抑郁症或强迫症。百忧解(氟西汀)是fda批准的唯一用于治疗8岁及以上儿童抑郁症的药物,而Lexapro(艾司西酞普兰)被批准用于12至17岁儿童。百忧解、左洛复(舍曲林)和陆伏(马来酸氟伏沙明)已被批准用于儿童和青少年强迫症的治疗。其他ssri类药物没有被批准用于儿童,但这并不意味着医生不能将其作为适应症外用药,用于治疗18岁以下患者的抑郁症或焦虑症。

治疗包括什么?

SSRIs通常每天服用。目标是在最初的几周到几个月内缓解或消除症状。治疗时间取决于几个因素,包括症状的严重程度和每个人对治疗的反应情况。

大多数患者服用SSRIs数月,但有些患者可能需要数年的治疗。根据疾病控制与预防中心的数据,14%的服用抗抑郁药的美国人已经服用了10年或更长时间。持续时间也取决于复发的机会。有抑郁症病史的患者或经历过创伤性生活事件的患者可能会经历重性抑郁症的复发。如果患者突然停止服用SSRI(停药)或他们的复发也可能发生剂量明显减少

SSRIs有多有效?

很难确定SSRIs的有效性,因为每个个体和病例都是独特的。我们的身体对药物有不同的反应。在患者找到有效的SSRIs之前,医生可能最终会开出许多不同的SSRIs和剂量选择。一般来说,疗效通常与抑郁症或焦虑症的严重程度有关。

根据卫生保健质量与效率研究所2017年的一项研究,100名服用抗抑郁药的人中约有40至60人在6至8周内注意到他们的症状有所改善。通常情况下,患有焦虑障碍的人,如强迫症(OCD)或广泛性焦虑障碍(GAD),可能比严重抑郁症患者的改善更快。

你知道吗?
大约13.6%的白人服用抗抑郁药——远远高于黑人和西班牙裔

ssri类药物多少钱?

根据《消费者报告》(Consumer Reports)的一项研究,SSRIs的价格从仿制药每月21美元(有时更少)到某些品牌药每月几百美元不等。市场上所有SSRIs的仿制药都有,包括百忧解、帕罗西汀、左洛复和Lexapro。

了解不同类型的SSRIs

尽管所有的SSRI药物都有相同的作用机制——增加大脑中的血清素水平——但所有的SSRI都不一样。

每一种都有轻微不同的药理和药代动力学特征,以及不同的分子结构。换句话说,每种药物都有自己的活性成分,目的相同。

这些差异可能具有显著的临床意义,导致推荐剂量、常见副作用、半衰期(药物在体内浓度减少一半所需的时间)、有效性(包括典型的治疗时间)和潜在的药物相互作用

百忧解

FDA批准
1987
制造商
礼来公司
除抑郁外的常用用法
强迫症,暴食症,恐慌症
推荐剂量
10毫克到90毫克
常见的副作用
恶心,腹泻,失眠,嗜睡,口干,紧张
FDA批准儿童食用
8岁及以上儿童患有抑郁症和强迫症
与其他SSRIs的主要区别
只有SSRI被批准用于12岁以下儿童

左洛复

FDA批准
1991
制造商
辉瑞
除抑郁外的常用用法
强迫症,经前焦虑症,创伤后应激障碍,恐慌症,社交焦虑症
推荐剂量
25毫克到200毫克
常见的副作用
恶心、失眠、腹泻、性功能障碍(射精失败和性欲下降)
FDA批准儿童食用
只用于治疗强迫症
与其他SSRIs的主要区别
孕妇最常用的抗抑郁药之一

帕罗西汀

FDA批准
1992
制造商
葛兰素史克公司
除抑郁外的常用用法
强迫症,恐慌障碍,社交焦虑障碍,广泛性焦虑障碍
推荐剂量
20到50毫克
常见的副作用
嗜睡,恶心,体重增加,失眠,头晕
FDA批准儿童食用
没有
与其他SSRIs的主要区别
只有SSRI带有D类妊娠警告,根据临床研究表明人类胎儿风险

普兰

FDA批准
1998
制造商
森林制药
除抑郁外的常用用法
广泛性焦虑障碍,糖尿病神经病变,饮食障碍
推荐剂量
20到40毫克
常见的副作用
恶心,呕吐,出汗增多,失眠,头痛,嗜睡
FDA批准儿童食用
没有
与其他SSRIs的主要区别
不良心脏状况的风险增加,包括QT延长,一种心律紊乱

造成的

FDA批准
2002
制造商
森林制药
除抑郁外的常用用法
广泛性焦虑障碍(成人)
推荐剂量
10毫克到20毫克
常见的副作用
恶心,失眠,头痛,腹泻
FDA批准儿童食用
12到17岁的人患有抑郁症
与其他SSRIs的主要区别
通常产生更少或更温和的副作用,以增加耐受性

拉西

FDA批准
2008
制造商
合成纤维制药
除抑郁外的常用用法
强迫症,恐慌症,创伤后应激障碍
推荐剂量
25毫克到100毫克
常见的副作用
恶心、失眠、嗜睡、头痛
FDA批准儿童食用
只用于治疗强迫症
与其他SSRIs的主要区别
主要用于治疗强迫症。它没有被FDA批准用于治疗抑郁症,但被列为适应症外使用

SSRI的副作用和黑箱警告

SSRIs有许多常见的副作用,包括疲劳、体重减轻、冷漠、失眠、头痛、恶心和瞳孔放大。它们还与性方面的副作用有关,如男性的性欲抑制、勃起功能障碍(阳痿)以及男性和女性难以达到高潮。

高剂量的副作用更常见,一旦身体适应了药物,副作用很可能会改善或完全消失。然而,SSRI的使用也可能导致严重的副作用,其中一些可能危及生命。

心理学家亚历山大·宾厄姆描述了SSRIs的一些最严重的副作用,并解释了这些药物对人的不同影响。

出血的风险

服用SSRIs的病人有降低了他们血液凝结的能力.血小板中较低浓度的血清素会增加胃出血或子宫出血的风险,这意味着手术中或术后输血的需求增加。

Hypnoatremia

这种情况是一个人的钠水平下降,这可能导致液体在细胞中积累,是危险的。老年人尤其应该从治疗开始就对这种情况进行监测。

戒断症状

SSRI患者的另一个严重担忧是,当他们停止服用抗抑郁药时,是否会出现脱瘾症状。

从技术上讲,SSRIs不被认为是成瘾性的,因为当患者停药时,它们不会引起体内的渴望。然而,研究表明,抗抑郁药会使使用者对药物产生依赖,患者会遭受痛苦戒断症状

药物依赖是指一个人需要稳定或不断增加的药物剂量来维持正常功能的状态。医生警告患者不要突然停止服用SSRIs,因为他们可能会出现戒断副作用。

一些戒断的副作用包括:
  • 恶心想吐
  • 头痛
  • 平衡的问题
  • 头晕
  • 失眠
  • 嗜睡

停药综合症

在严重的情况下,患者会出现称为SSRI停药综合征的一系列症状,这种症状可能持续数周。

停药综合症的常见症状包括:
  • 流感样症状
  • 感觉和睡眠障碍
  • 平衡的问题
  • 烦躁(极度不满的状态)
  • 易怒和侵略性
  • 失眠
  • 高度焦虑

自杀黑匣子警告

所有的SSRIs都带有FDA黑箱警告这是该机构最严格的预防措施,防止成人和24岁及以下儿童自杀想法和行为(自杀倾向)的风险增加。

临床事实
临床研究发现,25岁及以上成年人的自杀风险增加与65岁及以上成年人的自杀风险降低之间没有显著相关性。

只有百忧解和Lexapro被fda批准用于治疗儿童抑郁症,而百忧解、左洛复和Luvox被批准用于治疗儿童和青少年患有强迫症。然而,所有的SSRIs都可以被开给儿童和青少年,作为抑郁症和焦虑症的适应症外治疗。

SSRI黑盒自杀警告的时间线
  • 2004年的今天,FDA发布儿童公共警告
    警告:抗抑郁药物会增加患有重度抑郁障碍(MDD)和其他精神障碍的儿童和青少年的自杀想法和行为(自杀倾向)的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用[药名]或任何其他抗抑郁药的人都必须平衡这种风险和临床需要。开始治疗的患者应该密切观察临床恶化、自杀倾向或不寻常的行为变化。应告知家属和护理人员需要密切观察和与处方者沟通。【药品名称】不被批准用于儿童患者,除非患者有【此处任何已批准的儿童声明】。
  • 2006年,警告扩大到24岁的年轻人
    警告:在重度抑郁障碍(MDD)和其他精神障碍的短期研究中,与安慰剂相比,抗抑郁药增加了儿童、青少年和年轻人自杀思维和行为(自杀倾向)的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用[插入药物名称]或任何其他抗抑郁药的人都必须平衡这种风险和临床需要。短期研究没有显示,在24岁以上的成年人中,服用抗抑郁药的自杀风险比服用安慰剂的要高;在65岁及以上的成年人中,与安慰剂相比,服用抗抑郁药的风险有所降低。抑郁症和某些其他精神疾病本身也与此有关自杀风险增加.开始接受抗抑郁药物治疗的所有年龄的患者都应该进行适当的监测,并密切观察临床恶化、自杀倾向或不寻常的行为变化。应告知家属和护理人员需要密切观察和与处方者沟通。【插入药品名称】未被批准用于儿科患者。
  • 2004年,FDA发布儿童公共警告
    警告:在重度抑郁障碍(MDD)和其他精神障碍的短期研究中,与安慰剂相比,抗抑郁药增加了儿童、青少年和年轻人自杀思维和行为(自杀倾向)的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用[插入药物名称]或任何其他抗抑郁药的人都必须平衡这种风险和临床需要。短期研究没有显示,在24岁以上的成年人中,服用抗抑郁药的自杀风险比服用安慰剂的要高;在65岁及以上的成年人中,与安慰剂相比,服用抗抑郁药的风险有所降低。抑郁症和某些其他精神疾病本身与自杀风险的增加有关。开始接受抗抑郁药物治疗的所有年龄的患者都应该进行适当的监测,并密切观察临床恶化、自杀倾向或不寻常的行为变化。应告知家属和护理人员需要密切观察和与处方者沟通。【插入药品名称】未被批准用于儿科患者。*制造商被要求更新警告,包括初期治疗期间增加的风险(1-2个月)

不幸的是,这可能导致更多需要抗抑郁药但因为警告而没有服用的年轻人有自杀企图。一项研究发现,在FDA发布黑框警告后,青少年抗抑郁药物的使用量下降了31%,但青少年的自杀企图增加了22%。

FDA的参与
FDA修改了警告,建议医生考虑开和不开该药物的风险。

服用SSRIs治疗抑郁症的儿童的父母和看护人应该注意易怒、紧张、躁动、情绪不稳定或失眠的恶化。

自杀的想法和行为是所有年龄段重度抑郁症最常见的症状。医生和患者在使用SSRIs治疗抑郁症时,应该仔细权衡利弊。



SSRIs和怀孕

FDA告诫女性不要使用SSRI抗抑郁药在怀孕期间

孕妇服用药物
帕罗西汀带有D类警告,显示了人类胎儿风险的积极证据。

该机构传达这一警告的一种方式是用字母等级或类别来表示处方药的安全等级。大多数SSRIs都属于C类,这意味着当实验动物大量摄入这些药物时,它们会对它们造成伤害。

帕罗西汀是唯一的例外。该药及其仿制药帕罗西汀(paroxetine)带有D类警告,这意味着“基于研究或营销经验或人类研究的不良反应数据,有人类胎儿风险的积极证据”。

左洛复和百忧解是给孕妇开的两种最常见的SSRI类药物,但如果医生认为帕罗西汀或任何其他SSRI类药物的益处大于潜在风险,也可以开这种药。孕妇的抑郁症未经治疗也会导致严重的并发症,包括产后持续抑郁(产后抑郁症),甚至可能导致终止妊娠或自杀。

母亲服用帕罗西汀
根据2015年发表在《英国医学杂志》上的一项研究,在怀孕早期服用帕罗西汀或百忧解的母亲生下患有先天性疾病的孩子的可能性是其他母亲的2到3.5倍。

常见的出生缺陷

近年来出现了一系列相互矛盾的研究SSRI药物和先天缺陷.国家出生缺陷和发育障碍中心的一项综合研究显示,最常见的关联包括心脏、大脑和腹部出生缺陷。

SSRI导致的常见出生缺陷包括:
心脏缺陷
婴儿最常见的心脏疾病是室间隔缺损——房间隔缺损(ASD)和室间隔缺损(VSD)——这是心脏上影响血液流动的洞。
新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)
这种损害心脏和肺部的疾病发生在子宫内,但在婴儿出生之前很少被发现。2006年,FDA发布了一份安全公告,警告消费者在怀孕后半段服用SSRIs会有PPHN的风险。
先天无脑畸形
这是一种毁灭性的出生缺陷,会使婴儿失去大部分功能正常的大脑、头骨和头皮,通常是致命的。怀孕期间服用帕罗西汀的母亲所生的婴儿都有这种情况。婴儿颅骨中一个或多个纤维关节融合在一起的颅缝早闭症与百忧解有关。
唇腭裂
兔唇是面部结构形成时留下的空隙,通常出现在上唇和上颚。这些畸形通常需要多次手术才能矫正,而且会阻碍进食、呼吸和语言发育。
呼吸窘迫
呼吸窘迫综合征是一种发生在早产儿身上的呼吸困难,归因于婴儿肺部发育不全。呼吸窘迫也是新生儿适应综合征的一个症状,研究人员将其与在妊娠晚期使用SSRIs联系起来。

一些研究人员认为,很难量化怀孕期间服用SSRIs的风险,因为未经治疗的抑郁和焦虑障碍也会导致出生缺陷和出生障碍增加儿童患自闭症的风险

SSRI诉讼,和解和判决时间表

由于SSRI药物的潜在危险,制药商已经支付了数十亿美元的政府罚款、集体诉讼和解和诉讼判决。一些值得注意的包括:

  • 1994
    印第安纳州的一个陪审团裁定制药公司Eli Lily胜诉,该公司指控Joseph T. Wesbecker在1989年枪杀8名同事后自杀。这是第一个进入审判阶段的重大SSRI自杀案例。
  • 2000
    据报道,礼来公司为此支付了5000多万美元百忧解诉讼与自杀或谋杀有关的。
  • 2002
    佛罗里达州的数百名居民收到了未经请求的百忧解样品礼来公司沃尔格林。针对礼来公司的集体诉讼最终被驳回。
  • 2006
    加州中心区一宗涉及帕罗西汀戒断症状的多地区诉讼以7870万美元和解。最终,制药公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline)将以1.6亿美元的价格解决3200起帕罗西汀退药相关索赔。
  • 2009
    由于母亲在怀孕期间服用帕罗西汀,利亚姆·基尔克出生时患有心脏缺陷,宾夕法尼亚州的一个陪审团判给基尔克一家250万美元的赔偿金。陪审团发现葛兰素史克未能警告使用者该药物的风险。
  • 2010
    一项针对Forest Laboratories子公司Forest Pharmaceuticals Inc.的联邦调查导致一项3.13亿美元的刑事和民事和解协议。指控包括福里斯特非法向儿童和青少年销售Celexa和Lexapro,并付钱给医生开这些药。
  • 2010
    葛兰素史克达成和解800例帕罗西汀相关病例11.4亿美元的出生缺陷,平均每个病例超过120万美元。
  • 2014
    森林实验室支付了1040万美元来解决一项与非法推广Lexapro有关的集体诉讼和Celexa给孩子。
  • 2016
    美国宾夕法尼亚州东部地区法院法官辛西娅·m·鲁夫驳回了多名300起与左洛复有关的诉讼出生缺陷。
  • 2017
    葛兰素史克公司同意支付620万美元,解决一起涉及50名加拿大母亲和她们的孩子的集体诉讼,该诉讼涉及帕罗西汀和出生缺陷之间的联系。
  • 2017
    伊利诺斯州的一个联邦陪审团发现GSK对前公司律师Steward Dolin的死亡负有责任,他在2010年自杀前服用帕罗西汀的仿制药。在经过五周的庭审作证后,杜林的遗孀温迪获得了300万美元的赔偿金。

服用SSRIs的替代品

SSRIs被认为是第二代抗抑郁药,通常在其他类型的抗抑郁药(包括血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和三环抗抑郁药(tca)之前用于治疗抑郁症。

你知不知道
2014年的一项研究发现,服用抗抑郁药物但临床没有真正抑郁的患者在服用药物时出现自杀想法或行为的风险更高。

SSRIs可以改善抑郁症的症状,但也会导致严重的副作用。北欧科克伦中心(Nordic Cochrane Centre)和哥本哈根大学(University of Copenhagen)的研究人员在2014年进行的一项研究发现,服用抗抑郁药物但临床没有真正抑郁的患者在服用药物时出现自杀想法或行为的风险更高。

丹麦研究人员表示,许多处方是“不必要的”作为其他治疗方案的替代方案,包括治疗。只有当患者和他们的医生或心理健康专家认为SSRIs是治疗严重抑郁或严重焦虑障碍的最佳选择时,才应该服用。

SNRIs和tca作为SSRIs的替代品

血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的作用与SSRIs类似,但SNRIs不仅会增加血清素水平,还会增加大脑中去甲肾上腺素的含量。

事实
另外60%的美国人服用两年或更长时间的抗抑郁药

通过增加去甲肾上腺素水平,脑细胞似乎可以更好地交流,这可以改善一个人的情绪。

然而,SNRIs可能会降低性欲,导致体重增加,增加疲劳和嗜睡。更严重的副作用包括孕妇的出生缺陷和停药后的停药风险。

三环类抗抑郁药(tca)是一种较老的抗抑郁药,已有50多年的历史。它们可以和新型抗抑郁药一样有效,但它们通常会带来更多的副作用,包括头晕、便秘和口干。如果其他抗抑郁药被证明无效,可以开tca。

tca的例子包括:
  • 阿米替林
  • 氯丙咪嗪(Anafranil)
  • 丙咪嗪(盐酸丙咪嗪)
  • 多塞平(Silenor, Zonalon, Prudoxin)
  • 三甲丙咪嗪(Surmontil)

治疗抑郁症的药物替代方案

最常见的替代方法是治疗,帮助患者应对绝望或焦虑的感觉。认知行为疗法是一种心理疗法,通过挑战消极的思维模式来改变不想要的行为模式。

2012年发表在《柳叶刀》上的一项研究发现,近一半患有抑郁症且对抗抑郁药物有抗药性的患者受益于认知行为疗法。对于那些不想在怀孕期间冒险服用抗抑郁药物的抑郁症患者来说,治疗也是一种有效的选择。

心理学家亚历山大·宾厄姆讨论了抑郁症的非药物治疗。
其他药物的替代品包括:
健康饮食
一些研究表明,富含“超级食物”的饮食,如番茄(含有抗氧化剂,包括番茄红素)、海鲜(三文鱼和金枪鱼含有omega-3脂肪酸)、菠菜和牛油果(含有叶酸),可以自然缓解抑郁症的症状。
定期锻炼
临时锻炼可以促进一种叫做内啡肽的化学物质的产生。有规律的锻炼可以“重塑”大脑,使其更积极地思考。
充足的睡眠
睡眠会影响我们的情绪,尤其是那些患有严重抑郁症的人。不幸的是,抑郁会让睡眠变得更困难,但避免在卧室里的干扰——电视、电脑、电话等——以及健康饮食和定期锻炼可以改善睡眠模式。
服用天然补充剂
鱼油和叶酸等天然补充剂已被证明可以减轻一些患者的抑郁症状,对于那些选择不服用处方抗抑郁药的患者来说,这可能是一个有用的选择。在开始任何补充疗法之前,一定要咨询医生。
尝试新的爱好
有时候,像培养一个新爱好或做一项有趣的活动这样简单的事情就能改善抑郁症。打破常规可以为病人的生活增添一些变化。这可以包括去旅行,花更多的时间与所爱的人在一起,或参加团队运动或瑜伽等活动,以放松心情和缓解压力。

这些选择可能不能完全消除一个人的抑郁症,但可以缓解症状,减少对SSRIs或其他处方抗抑郁药的需要。医生或心理健康专业人士可以帮助引导这一过程决定哪一个或几个选项可能是正确的为每个单独的。



在做出医疗保健决定之前,请寻求专业医疗人员的建议。
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