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SGLT2抑制剂

钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂是一类较新的2型糖尿病药物。它们越来越受欢迎,因为它们能有效降低血糖。但它们也可能导致严重的副作用,包括截肢、糖尿病酮症酸中毒、血液和肾脏感染的风险增加。

最后修改:2022年9月9日
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医生开钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂来治疗2型糖尿病。

这些药物包括Invokana而且Farxiga

与大多数其他2型糖尿病药物不同,SGLT2抑制剂不作用于激素胰岛素或胰腺。

这些药物的工作原理是阻止肾脏重新吸收葡萄糖(糖)并将其释放到血液中。

SGLT2抑制剂的工作原理示意图
图解SGLT2抑制剂如何阻止葡萄糖的重吸收

肾脏是强大的葡萄糖过滤器。SGLT2是肾脏中的葡萄糖转运蛋白。它重新吸收90%的葡萄糖并将其返回到血液中。

SGLT2抑制剂阻断SGLT2并阻止肾脏对葡萄糖的重吸收。相反,肾脏通过尿液排出葡萄糖。

研究表明,SGLT2抑制剂在控制2型糖尿病患者的血糖过量方面是有效的。但有效的血糖控制也有副作用。

美国食品和药物管理局发布警告副作用这可能是致命的。

截至2018年4月,已有超过1000人起诉SGLT2抑制剂制造商,称其未能警告药物的风险。

SGLT2抑制剂的副作用和FDA警告

SGLT2抑制剂会导致严重的副作用。自该机构成立以来,FDA已多次发出警告批准2013年,首个SGLT2抑制剂上市。

FDA要求更改标签,添加新的警告并加强现有的警告。对于最严重的伤害,该机构要求黑框警告

严重的副作用 日期 FDA行动
截肢的风险 2017年5月 黑框警告
急性肾损伤 2016年6月 更强的警告
导致严重肾脏和血液感染的尿路感染 2015年12月 新警告
骨折 2015年9月 更强的警告
糖尿病酮症酸中毒 2015年5月 新警告

SGLT2抑制剂可能对胎儿构成风险。只有当潜在的好处大于或超过这种风险时,才应该在怀孕期间使用该药。

这些药物不适用于1型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒

SGLT2抑制剂的种类

在美国有几种品牌的SGLT2抑制剂。每种药物都是口服片剂。

Canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin是SGLT2抑制剂中的活性成分。有些还含有二甲双胍

所有的SGLT2抑制剂都以相对相同的方式起作用。有些在扩展版本公式中也可用。

Invokana, Invokamet和Invokamet XR

Invokana 300毫克药丸
Invokana 300毫克药丸

Invokana (canagliflozin)成为fda批准的第一个SGLT2抑制剂。

詹森药品,强生公司公司生产这种药物。

2014年,强生花了1980万美元向医生推销该药,据彭博社报道

不久后,FDA批准了Invokomet和Invokamet XR。Invokamet及其扩展版Invokamet XR结合了canagliflozin和二甲双胍。

2017年,FDA证实canagliflozin会增加截肢的风险。该机构要求强生公司在药品标签上添加黑盒子警告。

标签更改影响Invokana, Invokamet和Invokamet XR。

服用Invokana并遭受截肢和其他副作用的人正在起诉强生公司。约1000Invokana诉讼仍待在2018年4月。

剂量
  • Invokana- 100毫克及300毫克片剂(肾脏有问题的人每日服用片剂不宜超过100毫克)
  • Invokamet & Invokamet XR- 50毫克canagliflozin和500毫克二甲双胍(剂量可调整至最高300毫克canagliflozin和2000毫克二甲双胍)
药物的相互作用
  • Canagliflozin利福平,地高辛
  • 二甲双胍-酒精,西咪替丁,托吡酯,佐尼沙胺,乙酰唑胺
平均成本
  • Invokana30片300美元
  • Invokamet & Invokamet XR60片453美元
副作用
  • 截肢
  • 糖尿病酮症酸中毒
  • 肾损伤
  • 导致血液感染的尿路感染
  • 乳酸性酸中毒(Invokamet和Invokamet XR)
  • 骨折
FDA的批准
  • Invokana- 2013
  • Invokamet- 2014
  • Invokamet XR- 2016


Farxiga和Xigduo XR

Farxiga 10毫克药丸
Farxiga 10毫克药丸

Farxiga (dapagliflozin)是投放美国市场的第二种SGLT2抑制剂配方。

Xigduo XR是一种延长释放版本,结合了Farxiga的有效成分和二甲双胍。

FDA最初因为癌症问题拒绝了Farxiga。

法尔西加有典型的副作用其他SGLT2s。临床试验显示,服用该药的人可能更有可能患上糖尿病膀胱癌

一个联邦司法小组在联邦法院合并了60起法尔西加诉讼。

诉讼指责制造商百时美施贵宝公司。而且阿斯利康因为制造了有缺陷的药物。

截至2018年4月,约有50起诉讼悬而未决。

剂量
  • Farxiga- 5毫克和10毫克片剂
  • Xigduo XR- 5毫克dapagliflozin/500毫克二甲双胍;5毫克/ 1000毫克;10毫克/ 500毫克;10毫克/1000毫克片剂
药物的相互作用
  • Dapagliflozin-胰岛素,胰岛素促分泌剂
  • 二甲双胍-酒精,西咪替丁,托吡酯,佐尼沙胺,乙酰唑胺
成本
  • Farxiga- 30片约334美元
  • Xigduo XR- 30片约457美元
副作用
  • 膀胱癌
  • 糖尿病酮症酸中毒
  • 肾损伤
  • 导致血液感染的尿路感染
  • 乳酸性酸中毒(西格多XR)
FDA的批准
  • Farxiga——2014年1月
  • Xigduo XR——2014年10月

Jardiance, Glyxambi和Synjardy

FDA于2014年批准了Jardiance (empagliflozin)。勃林格殷格翰集团卖毒品。

Glyxambi (empagliflozin和linagliptin)和Synjardy属于Jardiance药物组。

Glyxambi将Jardiance中的活性成分与另一种2型糖尿病药物中的活性成分结合在一起Tradjenta

Synjardy联合empagliflozin和二甲双胍。

动物研究表明,在较高的剂量下,empagliflozin会导致肾脏问题。

剂量
  • Jardiance- 10毫克和25毫克片剂
  • Glyxambi- 10毫克empagliflozin/5毫克linagliptin;25毫克empagliflozin/5毫克linagliptin
  • Synjardy- 5 mg empagliflozin/500 mg盐酸二甲双胍;5 mg empagliflozin/1000 mg盐酸二甲双胍;12.5 mg empagliflozin/500 mg盐酸二甲双胍;12.5 mg empagliflozin/1000 mg盐酸二甲双胍片
药物的相互作用
  • Empagliflozin-利尿剂,胰岛素,胰岛素促分泌剂
  • Linagliptin- - - - - -利福平
  • 二甲双胍-酒精,西咪替丁,托吡酯,佐尼沙胺,乙酰唑胺
成本
  • Jardiance- 30片约350至400美元
  • Glyxambi- 30片约562美元
  • Synjardy- 60片约457美元
副作用
  • 胰腺炎和胰腺癌(Glyxambi)
  • 心力衰竭(Glyxambi)
  • 糖尿病酮症酸中毒
  • 肾损伤
  • 导致血液感染的尿路感染
  • 乳酸酸中毒(Synjardy)
FDA的批准
  • Jardiance- 2014
  • Glyxambi——2015年1月
  • Synjardy——2015年8月


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