利培酮副作用

在临床试验中，利培酮最常见的副作用是失眠。焦虑、帕金森症(超级简单的定义)和其他神经障碍也更常见。

批准用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和自闭症谱系障碍，利培酮在临床试验中引起了一系列常见的副作用，包括食欲增加，上呼吸道感染，呕吐和皮疹。

尽管制造商强生公司利培酮还没有获得FDA的批准，可以在市场上销售用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)、睡眠障碍、焦虑症和抑郁症的药物。””标示外使用．

这些副作用最常在临床试验中观察到，范围从轻微不适到严重的不良事件，可能会持续很久。长期服用抗精神病药会导致迟发性运动障碍和男性乳房发育症。后者是一种罕见的副作用，已经让制造商损失了数十亿美元诉讼．

2005年，FDA要求利培酮和其他非典型抗精神病药物贴上该机构的最强警告。之所以添加黑盒子，是因为患有痴呆症相关精神病的老年人过早死亡的风险增加了。

警告说这些病人的死亡率药物在典型的10周对照试验中，这一比例为4.5%，而服用安慰剂的比例为2.6%。死亡原因各不相同。大多数都涉及某种类型的心血管衰竭或感染。

“老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗的死亡风险增加，”该药物的标签上写道。

研究人员研究了这一警告，并于2007年在加拿大医学协会杂志上发表了他们的研究结果。他们发现，使用传统抗精神病药物的老年患者面临的死亡风险与使用非典型抗精神病药物(如利培酮)的老年患者相当，甚至更高。

研究人员说:“在得到进一步的证据之前，医生应该考虑所有抗精神病药物对老年患者的风险都是一样的。”

催乳素是一种控制男性性欲的激素。脑下垂体产生催乳素，神经递质多巴胺控制激素的水平。

利培酮会阻断多巴胺对脑下垂体的作用，导致催乳素水平升高，达到异常水平。

对女性来说，催乳素刺激乳房发育和母乳分泌。当男性体内存在高水平的催乳素时，这些过量的催乳素会引发类似的过程，导致男性乳房发育症，乳房组织过度生长，有时还伴有溢乳(泌乳异常)。

在涉及1885名服用利培酮的儿童和青少年的临床试验中，43名男孩出现了男性乳房发育症。

自1993年美国食品和药物管理局批准利培酮以来，数百名男孩在服用该药物后出现了与女性相似的乳房。在某些情况下，男孩的胸部会长得像DD罩杯一样大。

根据发表在《临床精神病学杂志》上的一篇文章，超过90%的利培酮使用者在治疗过程中的某个时刻可能会出现催乳素水平升高的情况。这种效应被称为利培达诱发的高催乳素血症，通常在整个治疗过程中持续存在，在停药后还会持续一段时间。

在儿童和青少年中，过量的催乳素会导致:

• 男子女性型乳房
• 男女均有乳白色、乳头溢液(溢乳症)
• 女性没有经期
• 延迟增长

男性乳房发育症的早期迹象

服用利培酮的男性不仅会像超重的男孩和男性那样，在胸部组织中积累脂肪，还会发育出多余的乳腺组织。典型的增生开始于乳头下的一个小肿块。乳头会变软，并逐渐变大。

乳房增大的程度因人而异，虽然男性乳房发育症通常发生在双侧乳房，但也可能只影响一侧乳房。当这种情况发生在双侧乳房时，每一侧的影响会有所不同。一个乳房可能会比另一个更大，让患者面临更不舒服的社会耻辱。在某些男性乳房发育症病例中，男性产生母乳。

治疗男性女乳症

轻到中度的男性乳房发育症可以通过停止使用利培酮自行解决。这时，可以选择使用更安全的、不使用催乳素的抗精神病药物。

如果丰满的乳房持续一年或更长时间，医生可能会建议通过手术使乳房尺寸正常化。许多男性和男孩不得不接受标准或激光辅助吸脂、男性乳房缩小手术或乳房切除术来解决男性乳房肿大的问题。

利培酮与称为锥体外系症状(EPS)的肌肉和神经问题有关。这是一种不受控制的动作，包括肢体、头部和舌头的一系列短促、快速的动作，或者是反复重复的缓慢、痛苦、扭曲的动作。人们甚至会发出不自觉的声音，如咕哝声。

虽然大多数抗精神病药物具有更高的这些疾病的风险，但利培酮和其他非典型抗精神病药物(新一代的抗精神病药物)引起的EPS病例较少。

对于一些出现这些症状的患者来说，即使停药后，症状仍然存在。

如果患者在服用这些药物时注意到任何运动或控制的丧失，医生需要在它变得不可逆转之前解决这个问题。虽然治疗EPS通常需要停止抗精神病药物的治疗，但尽管存在运动障碍，一些患者可能需要继续使用利培酮。

研究人员不了解抗精神病药物为什么或如何导致这些障碍。一些理论指出了抗精神病药物改变大脑中血清素和多巴胺等神经递质水平的方式。

多巴胺负责调节身体运动，通过改变多巴胺水平，利培酮有可能导致不自然和不自主的运动。这可能导致大脑中向肌肉发出运动信号的部分受到异常刺激。在很多情况下，患者的大脑受体会受到不可逆的损伤。

迟发性运动障碍和迟发性肌张力障碍

迟发性运动障碍和相关的迟发性肌张力障碍是两种涉及异常身体运动的情况。据信，随着治疗的持续时间和所施剂量的增加，产生这些疾病的风险和它们变得不可逆转的可能性会增加。虽然医生可能会建议停止使用利培酮以试图减轻或完全停止症状，但对于已经确定的迟发性运动障碍病例，目前尚无已知的治疗方法。

帕金森症

在临床试验中，帕金森症被列为精神分裂症患者利培酮最常见的不良反应之一。当由药物引起时，它也被称为继发性帕金森症。这有助于将这种疾病与帕金森氏症区分开来。

像迟发性运动障碍和肌张力障碍一样，帕金森症会引起不自主的身体运动。老年人最易受影响。

体重增加

体重增加是利培酮最常见的副作用之一。在一项研究中，患者在10周的治疗后平均增重4.6磅。FDA报告称，服用该药的患者“在统计上体重增加的发生率明显更高”。

服用此药时出现任何副作用的患者应与医生联系。他们不应在没有咨询医生的情况下停止服用任何药物，因为这可能导致停药和症状复发。

垂体肿瘤

利培酮会使脑下垂体增大。这会扰乱荷尔蒙的产生，并可能导致垂体瘤的发展。

发表在《药物治疗》杂志上的一项研究分析了FDA的不良反应数据库，发现该药物占所有垂体肿瘤的70%。研究人员还表示，可能有更多的病例，但不良事件的报道较少。

虽然垂体瘤通常是良性的，但它们也会导致其他严重的健康问题，如视力问题、内出血、头痛和抽搐。

糖尿病

与一般人群相比，精神分裂症患者患糖尿病(2型糖尿病)的风险已经增加。除此之外，研究表明抗精神病药物的使用与高血糖事件(即高血糖相关事件)之间存在关系。服用任何抗精神病药物的患者都应该监测自己的血糖水平。

利培酮与血糖水平升高和2型糖尿病的诊断有关，包括在极少数情况下，导致昏迷或死亡的极端酮症酸中毒(缺乏胰岛素)。研究表明，非典型抗精神病药物比传统抗精神病药物患2型糖尿病的风险更高。

大量研究表明，利培酮和其他非典型抗精神病药物会干扰调节心率的电脉冲，导致心律失常，从而导致心脏骤停和死亡。

另一种罕见但严重的副作用是抗精神病药物恶性综合征(NMS)，这是一种威胁生命的神经系统疾病，服用抗精神病药物的患者中只有不到1%会发生这种情况。

2009年发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的一项研究中，研究人员发现，使用非典型抗精神病药物的人心脏性猝死的几率是不使用的人的两倍多。

心律失常(不规则心跳)

所有的抗精神病药物都与心律失常或心律不齐的风险增加有关。

2002年的一项研究评估了1993年至1996年间接受利培酮、氯氮平、硫苄嗪或氟哌啶醇治疗的精神分裂症患者发生心律失常和心脏骤停的风险。根据这项研究，使用这些药物的患者发生心律失常和心脏骤停的几率是对照组的1.7到3.2倍(尽管对照组的成员比服用抗精神病药物的患者年龄大)。死亡率也较高，分别为2.6倍和5.8倍。

在评估的四种药物中，利培酮发生心脏骤停、心律失常和死亡的风险最高，令人惊讶的是，这种风险随着药物剂量的降低而增加。

与利培酮相关的其他心脏问题包括代谢变化，可增加疾病的风险，如高血糖、糖尿病、血脂异常和体重增加。