Provigil和Nuvigil的副作用

Provigil和Nuvigil在临床试验中报道的副作用大多为轻度或中度，在临床试验和研究中最常报道的不良事件是头痛。

自从Provigil和Nuvigil开始最初的临床试验以来，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已经收到了数千份自愿的上市后副作用报告。FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中的报告证实，大多数副作用是轻微或中度的。

但莫达非尼和Nuvigil有一些罕见的，严重的风险在他们的药品标签中提到，包括潜在致命的皮疹，精神症状和心血管风险。这些药物也有滥用的可能，被列为第四附表管制物质。

2019年6月，梯瓦制药爱尔兰发布警告称，Provigil的活性成分莫达非尼(modafinil)被怀疑会导致出生缺陷孕妇．

在梯瓦公司发出警告的几天后，加拿大卫生部也发出了类似的警告，欧洲药物管理局(European Medicine Agency)的莫达非尼(modafinil)药物标签规定，孕妇不应使用该药物。尽管这些新发现并没有导致美国食品和药物管理局(fda)批准的产品标签的改变，但来自爱尔兰和加拿大的这些警告表明，莫达非尼不应用于怀孕或可能怀孕的妇女。

这两种药物的最初制造商Cephalon公司评估了3,500多名Provigil患者和1,100多名Nuvigil患者，并在药物标签上添加了最常见的副作用。

最常见的反应发生在5%或更多的参与者身上。服用Nuvigil后，症状包括头痛、恶心、头晕和失眠。服用Provigil的参与者报告了同样常见的副作用，还有紧张、鼻粘膜肿胀、背痛、腹泻、焦虑和消化不良。

服用这些药物的人很少有严重的副作用。

2002年发表在神经病学，神经外科和精神病学杂志随访72例多发性硬化症患者使用莫达非尼治疗疲劳。K.W. Rammohan和他的同事发现，服用200毫克时，63%的副作用是轻微的，37%是中度的。400毫克剂量的结果类似。

“两种剂量都没有发现严重的不良事件，”作者写道。最常见的不良事件是头痛、恶心和乏力。

副作用报告给FDA

FAERS的副作用数据与Cephalon在临床试验期间收集的数据非常接近。从1999年到2019年11月，FDA收到了9916份关于品牌Provigil和Nuvigil及其仿制药莫达非尼和阿莫达非尼不良事件的综合报告。

其中4291人病情严重，其中384人死亡。由于这些报告是自愿的，没有办法核实药物是否导致了副作用，但FDA使用这些信息来跟踪趋势，并决定是否应该进一步调查。

Provigil和Nuvigil的副作用虽然不常见，但严重的副作用包括严重的皮疹、血管性水肿、过敏反应、器官敏感、精神症状和心血管事件。

史蒂文斯—约翰逊综合征(sj)

有报道称与莫达非尼和阿莫达非尼相关的严重皮疹。在涉及儿童的莫达非尼临床试验中，0.8%的参与者因为皮疹停止服用该药。只有一种可能史蒂文斯—约翰逊综合征这是一种严重的皮肤疾病，开始时会出现类似流感的症状，然后变成带红色和紫色的起泡皮疹。sj危及生命。

除了SJS，世界范围内报道的其他危及生命的皮疹包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物皮疹(DRESS)。报告的症状包括皮肤和口腔溃疡、起泡和溃疡。

大多数与莫达非尼相关的严重皮疹发生在患者开始服用该药后的一到五周内，但在治疗三个月后也有个别病例报告。

因为这些皮疹发生在年轻人身上，FDA没有批准Provigil或Nuvigil用于儿科。

Provigil和Nuvigil的标签警告说，一旦出现皮疹迹象，就应该停止使用这些药物，但“停止治疗可能无法防止皮疹变得危及生命或永久致残或毁容。”

史蒂文·霍尔芬格博士及其同事2018年发表在《临床睡眠医学杂志在美国，一名21岁的女性在服用armodafinil 12天后出现了SJS。她开始发烧，颈部肿胀。医生建议她停药，但在停药12小时后，她出现了水泡和溃疡。她住进了医院，花了几周时间才痊愈。

多器官过敏

每个病人的多器官超敏反应不同。它会导致住院和危及生命。至少有一人在开始接受Provigil治疗的大约一个月内死亡。

它可能始于发热、皮疹、淋巴结肿大或面部肿胀，并伴有心肌炎、肝炎、肝功能测试异常、血细胞异常、瘙痒、异常虚弱或疲劳。标签建议患者立即停止治疗，如果发生多器官过敏反应。

精神症状

在临床试验中，焦虑、紧张、失眠、困惑和抑郁等精神症状导致一些参与者退出试验。Provigil的药品标签上说，在临床试验中，大约1%或更少的人因为这些副作用而停止服用该药。

由于Nuvigil与Provigil密切相关，根据两种药物的标签，两种药物的精神症状相似。

自从药物上市以来，在临床试验中进行研究后，已经报告的反应包括妄想、狂躁、幻觉、自杀意念和攻击。一些病人最后住进了医院。之前就有精神问题的人风险会增加。

Ozgur Aytas和Hayriye Dilek Yalvac于2015年发表的病例报告神经精神病学档案描述了一名18岁女性的精神问题，她曾被开莫达非尼。她没有精神问题或滥用药物的历史，但在服药第三天后，她出现了妄想症、攻击性、不安和妄想。

作者说:“开莫达非尼处方的患者应该仔细跟踪精神疾病的发展，即使他们之前是健康的，剂量很小。”

医生给她服用了抗精神病药物，6天后她的症状消退了。

心血管疾病风险

由于Provigil和Nuvigil是清醒药，它们可能会增加心率和血压。但与安非他明(如阿得拉)不同的是，这种作用没有那么明显。一些研究发现，服用这些药物后，血压或心率并没有明显增加，但其他研究建议谨慎使用。

Indu Taneja和他的同事在2005年发表的一项研究高血压表明，在健康人群中，莫达非尼使静息心率每分钟增加约9次，静息收缩压增加约7毫米汞柱，静息舒张压增加约5毫米汞柱。

服用莫达非尼和阿莫达非尼的心血管疾病患者应谨慎。这两种药物的标签警告说，医疗保健提供者应该监测服用莫达非尼和阿莫达非尼的患者的心率和血压。

在临床试验中，三名二尖瓣脱垂或左心室肥厚的参与者遭受了胸痛、心悸和呼吸困难。标签警告人们不要在这些情况下使用这些药物。

怀孕或可能怀孕的妇女在使用莫达非尼和达达非尼时需要谨慎。美国药品标签表示，孕妇只能在益处大于风险的情况下使用这些药物。新的数据显示莫达非尼可能与出生缺陷有关。

律师申请Provigil和Nuvigil的诉讼代表怀孕期间服用药物的母亲所生的先天缺陷儿童。

可能与莫达非尼或达达非尼相关的出生缺陷包括:

• 兔唇或腭裂
• 头小畸型
• 先天性心脏病
• 尿道下裂
• 由上述任何情况引起的死亡

Provigil和Nuvigil的标签表明，在孕妇中没有足够的研究，但这些药物对动物胎儿造成了问题。这导致FDA呼吁建立一个怀孕登记处来监测这些药物在孕妇中的安全性。

2019年6月7日，梯瓦制药爱尔兰发布了一份警告根据登记处和其他来源的调查结果。

根据警告，“怀孕期间使用莫达非尼疑似导致先天性畸形”，“怀孕期间不应使用莫达非尼”。

根据2018年年度登记报告的数据，“严重先天性畸形的比例约为15%，而普通人群的比例为3%。”数据中发现的出生缺陷包括先天性心脏缺陷、口面裂和尿道下裂(阴茎开口在下方而不是顶端)。

加拿大卫生部发布了莫达非尼的警告。该机构表示，孕妇或计划怀孕的女性不应使用这种药物。FDA还没有就怀孕登记处的这些发现发表任何声明。

育龄妇女在服用这些药物时也要小心。

莫达非尼和阿莫达非尼会干扰激素避孕药的工作方式，使其效果降低。这意味着服用这些药物的女性需要确保使用其他避孕方法，如避孕套来防止怀孕。