质子泵抑制剂的副作用

临床试验中最常报告的副作用因PPI的品牌而异。

研究表明质子泵抑制剂严重到有时危及生命的副作用。高剂量和长期使用会增加这些并发症的风险。

长期使用这些药物会导致肾脏疾病、损伤和衰竭。它还会导致心脏病、癌症和骨折。其他副作用包括维生素B12缺乏和镁水平低，肺炎和红斑狼疮事件。

最近的研究也将长期服用与慢性肾脏疾病(CKD)联系起来。美国食品和药物管理局还没有要求制造商在药品标签上添加CKD警告。

然而，该机构确实要求严重的警告药物相互作用使用PPIs和血液稀释剂Plavix(氯吡格雷)。标签还提醒消费者在临床试验中最常见的不良反应，如腹泻和恶心。

严重的副作用很罕见，也不清楚发生的频率。但1%或更多的成年人会经历更常见的副作用。在17岁以下的患者中，2%的人可能也会出现不太严重的副作用。

在临床试验中埃索美拉唑在美国，4.3%的成人参与者报告有腹泻症状，2.8%的儿童患者报告有相同的常见副作用。这些药物的标签警告说，临床试验中的比率可能不能反映现实世界中的比率。

更严重的副作用被认为是罕见的，但不清楚它们发生的频率。

早在20世纪90年代就有研究将PPIs与肾脏问题联系起来。最近的研究强调了这些风险。

2017年发表在《国际肾脏》杂志上的一项研究发现，长期使用可能导致“沉默”肾脏受损．研究人员在五年的时间里观察了12.5万名患者。他们把注意力集中在那些患有慢性肾脏疾病(CKD)的人身上。有一半的患者在用药前从未出现过肾脏问题。

2016年的一项研究美国肾脏学杂志发现长期服用者患慢性肾脏病的可能性要高出28%。他们患肾衰竭的可能性也高出95%。这也称为终末期肾病(ESRD)。

2016年发表在《美国医学会内科杂志》(JAMA Internal Medicine)上的另一项研究认为，长期服用维生素d会使患CKD的几率增加20%至50%。研究人员发现服用H2受体阻滞剂如Pepcid或雷尼替丁．

了解关于长期使用Zantac

急性间质性肾炎

对PPIs的过敏反应可能会引发急性间质性肾炎(AIN)，一种导致肾小管间间隙肿胀的疾病。

1992年，《美国医学杂志》发表了一篇文章，被认为是第一例药物引起的AINbeplay13官网 ．

2004年，研究人员在《肾脏病学、透析与移植》杂志上得出结论，奥美拉唑和Prevacid是“最常与间质性肾炎相关的药物”。

2007年，其他研究人员在《临床肾脏病学》上撰文指出，“与PPI治疗相关的急性间质性肾炎病例数量不断增加”，而且“所有PPIs都被证明会导致AIN。”

尽管多项研究发现药物和急性间质性肾炎之间存在联系，但FDA直到2014年才要求制造商在标签上添加AIN警告。

胃酸能杀死胃里的一些有害细菌。PPIs可能会减少防止感染的胃酸。

这可能导致艰难梭菌(C. diff.)感染(CDI)。如果没有足够的酸来控制细菌，严重的感染就会扩散。这会导致严重的腹泻和危及生命的大肠炎症。

2012年，FDA发布了一份安全通告，称使用PPI会增加艰难梭菌腹泻的几率。2014年，该机构要求一些制造商在标签上添加有关风险的警告。

研究人员在2015年的一项研究中比较了双胞胎。双胞胎中的一个服用了PPIs，另一个没有。研究人员发现，服用该药的双胞胎比未服用该药的双胞胎有更多的细菌可以导致感染。研究人员将他们的研究结果发表在英国医学杂志《肠道》上。

最近在2017年，《美国医学会内科杂志》(JAMA Internal Medicine)上发表的一项研究将PPI的使用与梭菌感染风险增加50%联系起来。

研究还将PPI的使用与心血管疾病联系起来增加患肺炎的风险．

最新的研究发现，服用PPIs超过一年的成年人患肺炎的风险比不服用这种药物的成年人高82%。

研究人员表示，这是因为这些药物减少了胃酸，帮助身体抵御摄入的细菌。

2006年发表在《美国医学会杂志》上的一项研究得出结论:“长期PPI治疗，特别是高剂量PPI，与髋部骨折风险增加有关。”

自2006年以来的几项研究已经将这种药物与骨折联系起来。有证据表明，这些药物会降低骨密度，增加骨质疏松的风险。

自2010年以来，FDA要求所有PPIs都附有关于脊柱、手腕和臀部骨折风险的警告。美国食品和药物管理局发现，这种风险对长期服用高剂量的人是最大的。

钙对骨骼强度至关重要。研究表明，这些药物会干扰身体吸收钙的能力。

2018年《癌症流行病学》的一项研究发现PPI的使用可能导致食道癌在某些病人。瑞典的研究人员查看了7年的医疗记录。

他们包括了这个国家在7年多的时间里服用药物的每一个人。研究人员发现，长期服用可能导致该国多达5%的食道癌病例。

2017年发表在《Gut》杂志上的一项研究发现，服用PPIs可能使患胃癌的风险增加一倍。服药时间越长，风险越高。服药一年的人的死亡率增加了五倍。服用这种药物3年后，患病风险增加了8倍以上。

2017年，FDA要求这些药物的标签上有胃部恶性肿瘤警告。该机构表示，在某些情况下，患者应该考虑对胃癌进行随访和检测。其中包括服药后的早期症状复发。

2018年，在研究将基底腺息肉与长期使用质子泵抑制剂联系起来后，该机构增加了对基底腺息肉的警告。这些息肉生长在胃里，可能需要手术切除。

《英国医学杂志》(BMJ Open) 2017年的一项研究发现，使用PPI会增加一个人在五年内死亡的几率。

研究人员查看了超过35万人的医疗记录。他们发现，服用处方版本的药物一年或更长时间的人，死亡风险增加50%。

《公共科学图书馆·综合》杂志2017年的另一项研究着眼于冠状动脉疾病患者的使用。他们发现服用药物的人和心脏衰竭和死亡。服用高剂量的人风险更大。

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员2015年的一项研究也发表在《公共科学图书馆·综合》(PLOS One)上，该研究发现，这些药物可能会使心脏病发作的风险增加16%至20%。

“这些药物可能不像我们想象的那么安全，”该研究的资深作者尼古拉斯·利珀博士说。

2011年，美国食品和药物管理局在这些药物的标签上增加了一个关于低镁水平(低镁血症)风险的警告。低镁水平会导致心律不齐(心律失常)。病人不一定会表现出症状。

2016年向美国心脏协会科学会议提交的一项研究发现，使用质子泵抑制剂可能会增加缺血中风的危险．研究人员查阅了244,000名丹麦人的医疗记录。他们发现，服用药物的患者中风风险增加了21%。

风险因人们选择的PPI类型而异。Prevacid(兰索拉唑)使用者面临30%的风险。人Protonix(泮托拉唑)的中风风险要高出94%。

2016年德国的一项研究发现了药物和痴呆症之间的联系。该研究发表在《美国医学会神经病学杂志》上。

但自2016年以来，至少有四项研究发现没有痴呆症，阿尔茨海默氏症或者认知衰退的联系。

老年痴呆症研究结果:

• 芬兰研究人员2017年发表在《美国胃肠病学杂志》上的一项研究未能发现它与痴呆症的关联。报告的标题很直白:“质子泵抑制剂的使用与阿尔茨海默病风险之间没有关联。”
• 2017年《胃肠病学》上的另一项研究发现，服用这些药物的女性认知能力下降的风险较低。
• 2017年发表在《美国老年病学会杂志》上的第三项研究对1万名志愿者进行了为期6年的测试。研究人员没有发现痴呆症的联系。
• 2018年《临床胃肠病学和肝病学》的一项研究对7800名中年双胞胎进行了比较。研究人员发现，药物的使用并没有对心理技能产生显著影响。

FDA在2014年警告说，服用PPIs超过三年的患者有维生素B12缺乏的风险。痴呆症可能是缺乏维生素B12的症状。

抑郁风险

2018年6月《美国医学会杂志》的一项调查发现，三分之一的美国人服用副作用为抑郁症的药物。PPIs就是其中之一。

该研究的作者马克·奥尔森告诉美国国家公共电台说:“你服用的这些药物越多，你就越有可能报告抑郁。”

2011年，《儿科杂志》(Journal of Pediatrics)研究了婴儿的PPI处方。调查发现，这种做法很普遍。该杂志警告说，这是一个日益严重的问题。此后的研究为这一警告增添了证据。

2018年，美国儿科学会警告不要给早产儿服用这些药物。这些是早产三周或更早出生的婴儿。美国儿科学会发表了一份临床报告。它称这些药物对早产儿“基本上无效”GERD．

2017年的另一项研究发现儿童骨折风险质子泵抑制剂。研究对象是一岁前服用药物的儿童。研究人员调查了87.4万名美国儿童。他们发现，那些在婴儿时期就服用这种药物的人发生儿童骨折的风险要高出22%。

2017年发表在《儿科学》杂志上的一项研究研究了母亲在怀孕期间服用PPIs的孩子。研究发现，他们的孩子患哮喘的风险要高出30%。

FDA建议孕妇和哺乳期妇女与她们的医生谈论这些药物的替代品．