保法止的副作用

最常报道的不良反应保法止(非那雄胺)影响男性性健康。使用这种生长毛发的药物和性副作用之间没有明确的因果关系。但非那雄胺抑制激素二氢睾酮(DHT)，而DHT在性行为和性发育中起着重要作用，这使得这种联系非常合理。

降低体内二氢睾酮的水平可能会纠正脱发，但问题也随之而来，因为这种性激素对维持阴茎内神经、平滑肌、结缔组织和信号通路的结构完整性也很重要。

保法止(非那雄胺)的副作用包括:

• 勃起功能障碍
• 性欲减退
• 射精障碍
• 面部、手臂、手、腿或脚肿胀
• 乳房压痛或肿胀
• 男性乳腺癌
• 头晕
• 头疼
• 皮疹或荨麻疹
• 弱点

在临床试验中，1%或更多服用保法止的男性出现勃起功能障碍、性欲下降和/或射精障碍。进一步的研究表明，这些副作用在男性身上持续存在，即使他们停止服用这种药物。

美国食品和药物管理局要求药物制造商，默克公司警告使用者，这些副作用已经发生，而且它们并不总是在停药后消失。

勃起功能障碍(ED)是指男性在勃起或保持勃起方面有困难。随着男性年龄的增长，它变得越来越普遍，尽管它不被认为是衰老的自然组成部分。

这也是在非那雄胺研究中反复出现的副作用，包括双盲、随机和安慰剂对照试验，这些试验是医学研究的金标准。

PROSPECT研究是其中一个试验。共有472名年龄在45至80岁之间的健康男性接受了两年的非那雄胺或安慰剂。

根据该研究的作者，与服用安慰剂的男性相比，服用非那雄胺的男性性功能障碍的发生率“明显更高”。

非那雄胺使用者中有15.8%的人出现阳痿，安慰剂使用者中有6.3%的人出现阳痿。该研究的作者在1996年11月的《加拿大医学协会杂志》上发表了研究结果。

同样在1996年，发表在《英国泌尿学杂志》上的一项更大的观察队列研究使用处方事件监测收集了14,772名患者的信息。ED是非那雄胺最常见的副作用。这也是停药最常见的原因。

持续性勃起功能障碍

2017年3月，西北医学的一项研究发现，一些服用非那雄胺的男性患有持续性勃起功能障碍，在停药后几个月或几年都无法正常勃起。

根据这项研究，在11909名服用非那雄胺或度他雄胺的男性中，1.4%的人在停止治疗后出现了持续的勃起功能障碍，平均持续约1350天。接触该药物超过205天的年轻男性患持续性勃起功能障碍的风险是接触时间较短的男性的近5倍。

研究人员在开放获取期刊《PeerJ》上发表了他们的发现。

据报道，使用保法止的另一个副作用是性兴趣降低。事实上，在2011年发表在《性医学杂志》(Journal of sexual Medicine)上的一项关于非那雄胺使用者的研究中，性欲丧失是最常见的性副作用。

乔治华盛顿大学医学院的研究人员采访了71名服用非那雄胺后出现性副作用的患者。研究人员发现94%的男性性欲下降。

然而，性欲下降的速度因研究而异。

根据美国泌尿协会良性前列腺增生(BPH)指导委员会进行的一项荟萃分析，服用非那雄胺的男性性欲下降率为5%，而服用安慰剂的男性则为3%。

2003年发表在《国际阳痿研究杂志》上的一篇综述发现，服用非那雄胺的患者中，有3.1%至5.4%的人报告性欲下降。《临床与美学皮肤病学杂志》(The Journal of Clinical And Aesthetic Dermatology) 2016年的一篇综述发现，服用该药物的男性中有2.36%至10%报告有副作用，而服用安慰剂的男性中有0.5%至1.7%报告有副作用。

2003年这篇综述的作者写道:“这些与性功能有关的严重而不受欢迎的并发症对生活质量产生了充分的负面影响。”“因此，对男性BPH患者的最佳治疗需要使用证明有效和安全且性副作用较少的药物。”

保法止的使用也与几种射精障碍有关。射精障碍的范围从早泄(快速)射精延迟射精完全不能射精。

2002年对随机非那雄胺试验的回顾发现，服用该药物的男性报告射精障碍的人数多于服用安慰剂的男性。这篇发表在《BMC泌尿学》上的研究文章观察了5个持续12个月的双盲安慰剂对照试验。作者计算出服用非那雄胺的男性射精障碍的相对风险为3.6%。

PROSPECT研究还发现非那雄胺使用者射精障碍显著增加。服用药物的男性发病率为7.7%，而服用安慰剂的男性发病率为1.7%。

与此同时，2003年发表在《国际阳痿研究杂志》上的一篇综述发现，在研究中服用该药物的男性中，有2.1%至7.7%报告有射精障碍。

使用保法止相关的射精障碍包括:

• 逆行射精(精液向后进入膀胱，而不是向前从阴茎排出)
• 射精失败
• 精液量减少

在FDA批准保法止治疗男性秃顶的五年前，研究人员将非那雄胺的剂量与性副作用联系起来。根据1992年《新英格兰医学杂志》的一份报告，研究人员发现，与服用安慰剂的男性相比，服用非那雄胺的男性阳痿、射精障碍和性欲下降的发生率更高。

该研究发表于FDA批准非那雄胺(品牌名Proscar)用于治疗前列腺肥大的四个月后。副作用没有被考虑太多，因为研究中的大多数男性年龄较大，前列腺肥大，这使他们更容易出现潜在的性功能障碍。

但当默克公司在1997年推出保法止治疗脱发时，年轻男性——他们不太可能有性功能障碍——开始服用非那雄胺，对潜在的性副作用的担忧与日俱增。

1998年，研究人员发表了长达两年的药物试验结果。1500多名年龄在18岁到41岁之间的男性参加了试验，他们要么服用保法止，要么服用安慰剂。

研究人员发现，服用保法止的男性中有4.2%报告有性功能障碍，而服用安慰剂的男性中有2.2%报告有性功能障碍。他们的研究发表在《美国皮肤病学会杂志》上。

“因为这项试验的目的是研究非那雄胺的毛发恢复质量，而对性副作用的评估似乎没有严格进行，副作用的程度很可能被低估了，”华盛顿特区MedStar华盛顿医院中心的泌尿科医生丹尼尔·马查利克(Daniel Marchalik)在《华盛顿邮报》上写道。

在早期的药物试验之后，默克公司和FDA都向男性保证，一旦他们停止服用这种药物，性并发症就会消失，但后来的证据却证明了相反的情况。

批准前的试验不是特别可靠，因为这些信息来自一个相对较小的患者群体，只接受了6个月到1年的治疗，后续程序也不清楚。

最近的调查显示，即使男性停止服用这种药物，这种药物的性副作用也会持续存在。在某些情况下，并发症是不可逆的。

2010年，波士顿大学医学院(Boston University School of Medicine)的研究人员发表了一项案例研究，研究对象是一名从1999年开始服用保法止的24岁男子。在开始治疗的一周内，这名男子经历了睾丸疼痛，缺乏性欲，无法勃起。

大约一个月后，该男子停止服用这种药物，虽然一些副作用消失了，但他的性功能从未恢复正常。在11年后的随访中，他仍然患有勃起功能障碍和性欲减退。研究人员在《性医学杂志》上发表了他们的研究。

2011年，乔治华盛顿大学泌尿科医生Michael S. Irwig和他的同事Swapna Kolukula发表了他们对71名非那雄胺患者的评估，这些患者报告在停药后仍有长期的性副作用。

选择的患者组(年龄在21岁到46岁之间的年轻男性)进行了一项调查，显示使用保法止后出现了广泛的性副作用，包括勃起功能、唤醒、性欲、性高潮和性高潮满意度方面的问题。

这些男性服用这种药物的时间平均为28个月。在男性停止服用该药后，性副作用平均持续了40个月。

一年后，在对其中54名患者进行随访后，Irwig发现96%的男性仍然患有他们最初报告的性功能障碍。在服用非那雄胺之前，没有人报告过性、精神或医疗方面的疾病。

2014年《韩国泌尿学杂志》(Korean Journal of Urology)的一篇综述发现，此前至少有四项研究报告了“持续或不可逆”的性副作用。作者说，这些研究报告了受影响男性的“负面情绪损失和生活质量下降”。

作者写道:“面对来自临床前和临床研究的新出现的科学证据，这些药物利大于弊的观点正在慢慢消失。”

服用保法止后长期性功能障碍的男性已经提交了申请对默克公司的诉讼他们指责该公司未能警告用户这一风险。

研究人员还发现，遭受保法止性副作用的男性出现抑郁症状和自杀念头的风险增加。Irwig在《临床精神病学杂志》2012年的一项研究中报告了这种联系。

Irwig观察了61名前非那雄胺使用者，他们在停药后性功能障碍持续了3个月或更长时间。他将他们与29名患有男性型脱发但从未使用过这种药物的对照组进行了比较。

他发现，44%的保法止患者曾有过自杀念头，而从未使用过该药物的男性中，这一比例仅为3%。

服用非那雄胺的男性出现抑郁症状的比例为75%，对照组为10%。64%的前非那雄胺使用者有中度或重度抑郁症状。对照组的男性都没有遇到同样的问题。

2015年7月《药物治疗》杂志的一项研究也发现，服用这种药物的男性自杀念头的风险增加。在这项研究中，研究人员依赖于向FDA报告的不良事件。他们查看了1998年至2013年间提交的报告，并将范围缩小到涉及18至45岁男性的报告。

研究人员寻找使用低剂量非那雄胺并报告有性功能障碍和自杀意念的男性。在4910份报告中，他们发现577名患者报告了持续的性副作用，39名男性报告了自杀的想法。

在39名报告有自杀念头的人中，87.2%的人还报告有性功能障碍。性功能障碍报告中有6例患者死亡。

当证据与默克公司最初的断言——一旦治疗结束，保法止的性副作用就会消失——相冲突时，FDA要求制造商相应地修改药物的安全标签。

2011年，美国食品药品监督管理局(FDA)呼吁警告，在不再使用该药物后，勃起功能障碍可能会继续存在。

第二年，该机构公布了对非那雄胺不良影响的调查结果。根据1998年至2011年收集的数据，该机构在421例评估病例中发现，14%的患者患有至少三个月的持续性性功能障碍。

在2012年4月的调查之后，FDA要求默克公司修改保法止的标签，将男性停药后仍然存在性欲、射精和性高潮障碍的报告纳入其中。标签上说，1%或更多的使用这种药物的男性经历了这三种副作用中的一种或多种。

FDA还要求默克公司增加有关男性不育和精液质量差的报告的信息。标签描述包括男性停止服用该药物后生育力和精液问题改善或恢复正常的信息。

涉及妇女、儿童和孕妇的风险

FDA警告说，保法止不被批准用于妇女和儿童。根据该机构的说法，如果孕妇服用非那雄胺，这种药物可能会导致男性胎儿的外生殖器异常。这是因为非那雄胺抑制了二氢睾酮，而这种激素是男性生殖器正常发育所必需的。

保法止的标签上写道:“女性在怀孕期间或可能怀孕时，不应处理压碎或破碎的保法止药片，因为这会对男性胎儿造成潜在风险。”

在雌性大鼠中，怀孕期间低剂量的非那雄胺会导致雄性后代外生殖器异常，包括前列腺和精囊重量减少，包皮分离延迟和短暂的乳头发育。

前列腺癌和男性乳腺癌的警告

2011年4月，默克公司更新了保法止标签中的不良事件部分，将男性乳腺癌纳入其中。根据更新，副作用很罕见。尽管如此，标签还是建议使用该药的男性，如果发现乳房出现肿块、疼痛或乳头溢液等变化，应立即通知医生。

这种药物还带有警告55岁及以上服用非那雄胺的男性可能会增加患高级前列腺癌的风险，这是最致命的前列腺癌。这一警告是基于治疗前列腺肥大的剂量，比治疗脱发的剂量高5倍。

风险增加的证据来自两个大型临床试验:7年的前列腺癌预防试验(PCPT)和4年的Dutasteride减少前列腺癌事件(REDUCE)试验。

两项试验都试图确定非那雄胺是否可用于降低前列腺癌的风险。PCPT和REDUCE显示，服用该药物的男性低风险前列腺癌的发病率降低。然而，在这两项试验中，非那雄胺使用者都被发现有更高的患高级前列腺癌的风险。

高级前列腺癌侵袭性强，生长迅速，经常扩散到其他部位，如淋巴结和骨骼。此外，高级别前列腺癌细胞比低级别和中级别前列腺癌更大，难以治疗，复发更频繁。

FDA在2011年发布了一份安全公告，通知医生和患者修改药物标签以反映癌症风险。