Onglyza & Kombiglyze XR

美国食品和药物管理局于2009年批准了阿斯利康的Onglyza，并于2010年批准了Kombiglyze XR。加上饮食和运动，这些药物有助于控制2型糖尿病患者的高血糖。这些药物尚未被批准用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

Onglyza的有效成分是沙格列汀。Kombiglyze XR将沙格列汀与二甲双胍联合制成缓释片。2017年2月，FDA批准了一种新的口服2型糖尿病药物Qtern，它结合了Onglyza和QternFarxiga (dapagliflozin)．

沙格列汀是一种很受欢迎的药物，部分原因是它能有效控制血糖，而且不会像其他糖尿病药物那样导致体重增加。2017年，Onglyza为阿斯利康赚了6.11亿美元。

这些药物属于一组2型糖尿病药物，称为肠促胰岛素疗法。具体来说，它们属于一类叫做DPP-4抑制剂的药物。这些药物帮助胰腺分泌更多的胰岛素，并阻止肝脏产生过量的糖。其他同类药物包括:Januvia(西格列汀)，Tradjenta(利格列汀)和Nesina(阿格列汀)。

与同类药物相比，沙格列汀可能有缺点。在所有的DPP-4药物中，沙格列汀降低糖化血红蛋白最低，根据2014年研究人员Paul Craddy和同事的一篇文章糖尿病的治疗．

研究人员得出结论，与使用其他DPP-4药物治疗的患者相比，服用沙格列汀的患者糖化血红蛋白低于7%的人数较少。值得注意的是，这些研究人员要么就职于武田制药国际有限公司，要么就职于武田赞助的公司。

2016年，FDA警告称，服用含有沙格列汀或阿格列汀的药物的人可能会有更大的心力衰竭风险。该机构表示，对于患有肾脏或心脏疾病的患者尤其如此。一些患有心脏病的病人去世了Onglyza起诉阿斯利康．

Saxagliptin抑制DPP-4，这是一种自然存在于体内的酶。DPP-4的作用是分解一种叫做GLP-1的肠促激素。人进食后，身体会将GLP-1释放到血液中。这种激素向胰腺发出制造胰岛素的信号。

糖尿病患者分泌的GLP-1较少，这导致胰腺产生的胰岛素较少。这会导致血液中糖分过多。因为DPP-4会分解GLP-1，抑制DPP-4可以让GLP-1在体内停留更长时间。这向胰腺发出信号，让它在饭后分泌更多的胰岛素。

除了胰岛素分泌过少，患有糖尿病的人的胰腺2型糖尿病还会释放过多的胰高血糖素，这是一种告诉肝脏产生更多葡萄糖的激素。沙格列汀有助于控制血液中胰高血糖素的含量。

Onglyza通过两种方式帮助控制血糖:

• 它通过减少胰腺分泌的胰高血糖素来阻止肝脏制造过多的葡萄糖。
• 它通过抑制DPP-4和让GLP-1在体内停留更长时间来帮助身体在餐后产生更多的胰岛素。

Kombiglyze XR还含有二甲双胍，因此它可以从四个方面帮助降低血糖:

• 它会减少肠道对糖的吸收。
• 它能减少肝脏产生的糖分。
• 它使身体对胰岛素更加敏感。
• 它增加了饭后身体产生胰岛素的量。

Onglyza有5毫克和2.5毫克两种片剂。Kombiglyze XR片剂含有2.5 mg或5mg沙格列汀，同时含有500mg或1000mg沙格列汀二甲双胍．

Kombiglyze XR的每日最大剂量为5mg沙格列汀/ 2000mg二甲双胍。患者应整片吞下，不可压碎或咀嚼。

患者可以每天在进食或不进食的情况下服用一次Onglyza，但使用Kombiglyze XR的患者必须在晚餐时服用。

医生会根据患者对治疗的反应来决定剂量，治疗后可能需要调整。对于严重肾功能损害的患者，药物说明书建议沙格列汀的最低剂量为2.5毫克。

如果患者正在服用细胞色素抑制剂如酮康唑，医生也会限制沙格列汀的剂量。如果肾功能恶化，医生可能会停止用药，并推荐另一种抗糖尿病药物。

谁不应该服用沙格列汀?

与大多数药物一样，患有某些疾病的人不应该服用Onglyza或Kombiglyze XR。患有乳酸酸中毒或酮症酸中毒的人不应服用这些药物。

在服用Onglyza和Kombiglyze XR之前，如果你:

• 知道你对药物的任何成分过敏
• 以前有过心脏衰竭或肾脏问题吗
• 怀孕或计划怀孕(尚不清楚沙格列汀是否会伤害婴儿)
• 计划母乳喂养(尚不清楚沙格列汀是否可通过母乳传递)
• 是否患有胰腺炎或有胰腺炎的危险因素

在临床试验中，Onglyza和Kombiglyze XR引起了一些副作用。因为Kombiglyze XR结合了Onglyza的活性成分和二甲双胍，药物携带Onglyza的副作用二甲双胍可能的并发症。

此外，Kombiglyze XR还有一个黑匣子警告对于乳酸性酸中毒，一种罕见的情况，过多的乳酸积聚在血液中。它会导致呼吸困难、腹痛和虚弱。有些病例是致命的。

FDA安全警告

FDA于2013年、2015年和2016年发布了与Onglyza和Kombiglyze XR相关的药物安全通信。该机构下令阿斯利康在药品标签上增加最新的安全信息。

药物的相互作用

根据药物标签，一些药物和物质——包括西柚汁——可以增加或降低Onglyza和Kombiglyze XR的有效性。患者在开始治疗前应该告诉医生他们服用的所有药物。

交互的例子:

• 用于某些放射照相程序的造影剂中的碘可能导致肾衰竭。医生可能会在术前停止使用Kombiglyze XR，因为肾功能差的人发生乳酸性酸中毒的风险很高。
• CYP3A4/5抑制剂如酮康唑、利福平、西柚汁、百忧解(氟西汀)和他莫西芬可增加沙格列汀的浓度。
• Anolazine、vandetanib、dolutegravir、西咪替丁等碳酸酐酶抑制剂可使二甲双胍浓度升高。
• 与Kombiglyze XR联合使用时，酒精可能会增加乳酸性酸中毒的风险。

这不是一个完整的交互列表。咨询你的医生和药物标签，了解其他潜在的药物相互作用。

研究人员在6项涉及4148名2型糖尿病患者的临床试验中研究了沙格列汀的效果。这些研究检查了该药物单独或与其他抗糖尿病药物的有效性。

单独服用Onglyza的人的糖化血红蛋白测量值下降了0.4到0.5，空腹血糖下降了9到15。服用安慰剂的参与者糖化血红蛋白升高0.2，空腹血糖升高6。

研究人员实际上并没有在临床试验中测试Kombiglyze XR。相反，他们让患者同时服用沙格列汀和二甲双胍速释片。在这些试验中，服用5mg沙格列汀和500mg二甲双胍的患者糖化血红蛋白降低了2.5，空腹血糖降低了60。服用安慰剂和二甲双胍的参与者的糖化血红蛋白降低了2，空腹血糖降低了47。

在Onglyza上市后不久，药剂师Karen Whalen在《美国家庭医生》杂志上对其进行了评论。她说，这不会是她治疗患者的首选，因为它“比西格列汀有更显著的药物相互作用，而且几乎没有成本优势。”它也没有降低A1C以及二甲双胍作为一线治疗。

Whalen写道:“由于这些原因，对于不能耐受其他2型糖尿病治疗方法或其他治疗方法无效的患者，应保留沙格列汀作为替代疗法。”