发表在《美国医学协会杂志》(JAMA)网络开放上的一项分析表明雷尼替丁含有雷尼替丁的药物可能会引起高水平的潜在致癌物N-Nitrosodimethylamine (NDMA)形成:在人体内形成
该研究提供了更多关于雷尼替丁可能增加各种风险的数据癌症由NDMA暴露引起的
“这项研究的结果表明，雷尼替丁可能是NDMA在一系列生理相关条件下的重要来源。也就是说，在模拟胃条件下，雷尼替丁标准片的NDMA产量随着亚硝酸盐的增加和pH值的降低而增加，达到了超过规定限度3个数量级的水平，”研究作者写道。
的《美国医学会杂志》分析该研究表明，雷尼替丁分子的不稳定性质可能会导致NDMA的形成，当药物暴露在人体条件下时。
在研究中，将一片150mg的Zantac凉薄荷片加入模拟胃液和亚硝酸钠(一种用于腌肉(如培根)的化学物质)的混合物中，产生的NDMA最高可达320微克，远高于FDA的可接受限度0.096微克。
作者说，他们的发现并不是“没有局限性，并且包含了广泛的反应条件，其中一些超出了通常的胃环境。”
雷尼替丁NDMA的形成“分子本身固有”
从2018年开始，生产过程中NDMA污染的问题导致了一系列药品召回，比如缬沙坦而且二甲双胍．
Valisure最初在2019年进行独立测试后在雷尼替丁中发现了NDMA。这导致了FDA和制造商的监管行动回忆对雷尼替丁以及其他雷尼替丁产品。
最终，FDA于2020年4月要求从美国市场撤出所有雷尼替丁产品，因为担心该药物中的NDMA水平可能会随着时间的推移以及在高于室温的环境下存储时增加。
Valisure首席科学官Kaury Kucera博士告诉FiercePharma:“这似乎是一个与缬沙坦和二甲双胍等药物中发现的NDMA污染完全不同的问题，因为它出现在每个品牌的雷尼代丁中，是分子本身固有的。”
“这可能是冰山一角”
作为标题请评论C. Michael White在JAMA上表示，这可能是冰山一角。我们必须由FDA进行更多的调查，并由Valisure这样的实验室对我们的药物供应进行更多的独立测试，”Valisure的创始人兼首席执行官大卫·莱特在给《药物观察》(Drugwatch)的电子邮件声明中说。
Valisure鼓励FDA公布其雷尼替丁试验的实验室数据。2019年11月，FDA表示，他们的测试结果“显示胃中没有产生额外的NDMA”。莱特说，这与雷尼替丁数十年的研究结果相矛盾，包括Valisure在《美国医学会杂志》上发表的研究数据。
他说:“从1982年到2019年，大约有500项关于雷尼替丁和NDMA的研究发表，但没有采取监管行动，直到Valisure进行了自己的独立分析，并在2019年9月提交了公民请愿书，最终导致雷尼替丁在全球市场上被下架。”
莱特告诉《药物观察》，Valisure等实验室的独立测试在确保药物供应安全方面可以发挥关键作用。
“为了确保像雷尼替丁这样严重的药物质量问题不再发生，需要建立一个药品质量独立认证体系。消费者习惯于看到其他消费品的质量标志和评价，但这在制药行业完全缺失，而Valisure正在填补这一空白。监管机构、学术界和独立实验室之间开展更有意义的合作也至关重要。”
NDMA, Zantac和癌症风险
的FDA已经向公众保证每天接触NDMA水平在可接受水平(0.096微克)以下，持续70年，不太可能增加癌症风险。
这项研究表明雷尼替丁能够产生远高于可接受限度的NDMA水平。Zantac从1983年到2020年在美国上市，FDA不知道NDMA在该药物中存在了多长时间。
到目前为止，还没有太多具体的数据表明用雷尼替丁诱发癌症．
但Valisure的研究人员发表了额外的报告medRxiv的研究数据这是一个预印本服务器，在同行评议之前储存论文。研究人员评估了10347名癌症患者，发现使用雷尼替丁后甲状腺癌、乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌的诊断率提高。
莱特建议:“过去服用过雷尼替丁的患者应该与他们的医生或医疗专业人员谈谈他们的担忧。”“警惕监测你可能注意到的健康和身体的任何变化，特别是与NDMA有关的癌症，或我们发表在medRxiv上的研究中与雷尼替丁使用相关的相对诊断率较高的癌症。”
癌症风险引发诉讼
使用雷尼替丁可能增加的癌症风险已经引起了数百起雷尼替丁的诉讼针对赛诺菲、辉瑞和勃林格殷格翰等制造商。
在FDA于2020年4月宣布停药后不久，癌症患者和他们的亲人就开始提起诉讼。诉讼称，制造商知道善得他有致癌风险，但没有警告公众，雷尼替丁有设计缺陷。
截至2021年3月15日，佛罗里达州有576起联邦诉讼在多地区诉讼中悬而未决。律师们预计会有更多的案件接踵而至。