Nesina, Kazano & osini副作用

Nesina, Kazano和Oseni是2型糖尿病药物，其有效成分与严重的副作用有关。这些药物属于一类被称为二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂的药物。武田制药美国公司生产这些药物，并将其称为奈西纳家族的药物因为它们都含有主要有效成分阿格列汀。

Kazano还含有二甲双胍，Oseni含有吡格列酮，也被称为匹格列酮．医生可能会给一些需要加强血糖控制的患者开这些联合药物。这些药物可引起阿格列汀的副作用和二甲双胍或吡格列酮的副作用。

每一种额外的成分都可能带有独特的黑箱警告和其他严重的副作用。例如，二甲双胍对乳酸酸中毒有黑箱警告，吡格列酮对充血性心力衰竭有黑箱警告。

美国食品和药物管理局最初在2009年拒绝了阿格列汀的药物批准，因为它没有足够的心血管数据。在2013年批准该药后，fda要求武田进行额外的研究。据《ACP糖尿病月刊》报道，这些上市后的研究旨在监测肝脏异常、胰腺炎和过敏反应，以及该药物在儿童中的安全性。

根据Nesina的药物说明书，研究人员收集了14778名2型糖尿病患者的数据进行临床试验。试验参与者的平均年龄为58岁，他们使用了49周的药物。大约有3348名患者使用该药物超过一年。这些试验使研究人员能够收集与该药物有关的最常见副作用的数据。在这些试验中，常见的副作用发生在4%或更多的试验参与者身上。

根据Nesina网站，最常见的副作用包括:

• 鼻塞、流鼻涕和喉咙痛(4.8%)
• 感冒样症状、上呼吸道感染(4.5%)
• 头痛(4.3%)

在临床试验中发现的大多数副作用并不严重。但在该药上市后，FDA和武田制药开始收到此前未查明的不良事件报告。

根据FDA不良事件报告系统(FAERS)公共仪表板，从2010年到2018年9月30日，FDA收到了583份关于Nesina副作用的报告。在这些报告中，461例是严重病例，其中53例死亡。天疱疮占报告病例的最多，其次是急性胰腺炎和间质性肺疾病。人们还报告了恶心等胃肠道问题。

武田制药的Nesina网站警告说，有几种副作用可能会致命或需要住院治疗。

急性胰腺炎和胰腺癌

在服用了含有阿格列汀的药物后，人们报告了急性胰腺炎的病例，这是一种胰腺发炎和肿胀的情况。在严重的情况下，这可能导致住院甚至死亡。根据Nesina药物说明书中的数据，在临床试验中，6名接受Nesina治疗的患者和2名服用安慰剂或其他糖尿病药物的患者发生了胰腺炎。

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)报告称，阿格列汀“与罕见的急性胰腺炎有关”。

J. Hans DeVries和Julio Rosenstock 2017年在《糖尿病护理》杂志上发表的一篇评论称，DDP-4抑制剂引发胰腺炎的风险“罕见但真实”。他们指出了之前临床试验中的“数量失衡”。他们引用了两项新的研究，表明长期使用阿格列汀可能导致胰腺炎的人数略有增加。

关于dpp -4是否会导致胰腺癌的争论仍然存在，FDA和欧洲药品管理局都表示没有足够的证据支持这种联系。

在2013年发表在《糖尿病》杂志上的一项研究中，研究人员检查了使用dpp -4和其他基于肠泌素的疗法的器官捐赠者的胰腺。研究人员亚历山德拉·巴特勒(Alexandra Butler)和同事们发现了异常细胞，“有进化成神经内分泌肿瘤的潜力”。

心脏衰竭

2016年，FDA要求武田在其所有含阿格列汀的药物中添加心力衰竭警告。该机构表示，“已经患有心脏或肾脏疾病的患者”应该特别关注这种危险。

在其安全通信该机构表示，他们研究了两项大型临床试验，发现3.9%服用阿格列汀的患者因心力衰竭住院，而服用安慰剂的患者这一比例为3.3%。

过敏反应

上市后报告显示，服用含有阿格列汀的药物的患者有严重的过敏反应。

这些药物的标签上包括对下列反应的警告:

• 过敏反应——一种危及生命的全身过敏反应
• 血管性水肿-皮肤下层和皮下组织(粘膜)的肿胀
• 严重的皮肤反应——包括史蒂文斯-约翰逊综合征，一种由药物反应引起的潜在致命的皮肤病

标签指示使用另一种DPP-4抑制剂发生血管性水肿的患者要谨慎使用，因为尚不清楚这类患者使用阿格列汀是否会发生同样的反应。根据标签，怀疑有严重过敏反应的患者可能需要停止服用该药物，并考虑替代治疗他们的糖尿病。

肝损伤

内西娜的药物说明书上写着武田已收到上市后肝酶升高的报告，这可能是肝损伤的迹象。然而，该公司表示，这些信息不足以确定肝损伤的原因。

美国国立卫生研究院(NIH)表示，FDA已经收到服用阿格列汀的患者肝功能衰竭和损伤的报告。但它表示，这些报告很罕见，而且“损伤的特征和细节还没有在发表的文献中定义。”NIH说，对于西格列汀和沙格列汀等其他dpp -4，酶的升高通常发生在开始治疗的2到12周内。

医生可能会让一些患者出现肝酶升高或肝脏检查异常。药物说明书建议，如果这种情况持续或恶化，如果没有其他原因导致肝脏检查异常，医生应该停药。

可能表明肝脏损伤或损伤的症状包括疲劳、厌食、右上腹部不适或疼痛、深色尿、皮肤和眼白发黄。

关节疼痛(关节痛)

2015年，FDA警告称，DPP-4类药物可能会导致严重的致残关节痛。关节疼痛在开始治疗后的一天到几年就开始了。通常情况下，当病人停药时，关节疼痛就会消失。但如果他们重新开始治疗，疼痛又回来了。

在所有药物中，阿格列汀在进行安全沟通时发生关节疼痛的报告最少。而Januvia有28份报告，而内西纳只有一份。

Kazano将阿格列汀与二甲双胍结合。这意味着Kazano可以引起Nesina和二甲双胍的所有副作用。从2013年到2018年9月30日，FAERS收到了66份涉及Kazano的不良事件报告。其中包括12例严重病例和1例死亡。

在临床试验中，研究人员在2095名患者中测试了阿格列汀和二甲双胍。根据该药的网站，试验中最常见的副作用包括:

• 感冒样症状或上呼吸道感染(8%)
• 鼻塞和喉咙痛(6.8%)
• 腹泻(5.5%)
• 血压升高(5.5%)
• 头痛(5.3%)
• 背部疼痛(4.3%)
• 尿路感染(4.2%)

根据加拿大健康药物和技术机构(CADTH)的研究，在为期26周的试验期间，阿格列汀和二甲双胍联合服用的人没有比单独服用二甲双胍的人产生更多的副作用。但在一项为期104周的研究中，副作用增加了。研究人员注意到，服用安慰剂的人比服用阿格列汀和二甲双胍的人反应更严重。

二甲双胍的副作用

Kazano带有乳酸酸中毒的黑框警告，这是二甲双胍的潜在副作用。乳酸性酸中毒是血液中乳酸的积累，需要立即就医。如果不治疗，它会导致主要器官衰竭。

根据Kazano的药品标签，二甲双胍的另一个潜在的严重副作用是降低B12水平。医生每年都应该监测病人的血液水平。缺乏B12可能导致脊髓疾病、神经和大脑损伤。

常见的二甲双胍副作用包括:

• 腹泻
• 恶心/呕吐
• 肠胃气胀
• 虚弱:虚弱或缺乏精力
• 消化不良
• 腹部不适
• 头疼

因为Oseni是阿格列汀和吡格列酮的组合，它会引起奈西那的所有副作用和吡格列酮的副作用。因为它含有吡格列酮，奥塞尼带有充血性心力衰竭的黑盒子警告。

从2013年到2018年9月30日，FAERS收到了175份有关服用Oseni患者不良事件的上市后报告。报道最多的不良事件是体重增加、水肿和肿胀。

根据阿格列汀的药物说明书，阿格列汀与吡格列酮联合使用的临床试验包括了超过1500人的安全性数据。4%或更多的试验参与者出现了常见的副作用。

根据武田的网站，最常见的osini副作用包括:

• 鼻塞、流鼻涕和喉咙痛(4.9%)
• 背部疼痛(4.2%)
• 类似感冒的症状(4.1%)

吡格列酮还会增加水肿和体重增加的风险。在女性中，可能会出现排卵异常，从而增加怀孕的可能性。

德国、法国和印度在研究发现爱可拓与膀胱癌有关后将其撤出市场，但它仍在美国市场上销售。

膀胱肿瘤

根据药物说明书，一项为期两年的关于Oseni致癌潜力的实验室研究显示，雄性大鼠的膀胱中存在肿瘤。此外，在一项名为“前瞻性”的三年随机临床试验中，2605名服用吡格列酮的参与者中有14人，2633名服用安慰剂的参与者中有5人患膀胱癌。这表明，服用含有吡格列酮的药物的患者患膀胱癌的风险几乎是未服用药物的患者的三倍。

在随后的观察性研究中，关于服用吡格列酮患者膀胱癌风险的发现各不相同，一些研究发现与活性成分相关的膀胱癌风险增加，而另一些研究则没有发现统计学上显著的增加。

2016年发表的一项研究英国医学杂志结论:与其他抗糖尿病药物相比，吡格列酮与膀胱癌风险增加相关。研究人员确定，副作用是药物特有的，而不一定是药物的种类。

该研究的作者写道:“这项基于大规模人群的研究结果表明，吡格列酮与膀胱癌风险增加有关。”

骨折

根据Oseni的药品标签，积极的临床试验将骨折的发生率与患者使用吡格列酮联系起来。

在随机研究中，服用吡格列酮的女性患者中有5.1%发生了骨折，而服用安慰剂的女性参与者中有2.5%发生了同样的问题。研究人员注意到，骨折发生在第一年的治疗后，并持续在整个研究过程中。

接受Oseni治疗的男性没有类似的增加。