礼来公司
礼来公司是世界上最大的制药公司之一,负责大规模生产20世纪最具革命性的一些药物。近年来,该公司还因其精神药物面临诉讼,以及政府对胰岛素价格上涨的审查。
礼来是全球第14大制药公司,2016年营收超过212亿美元。该公司今年销量最高的药物是Humalog(胰岛素),销售额为27亿美元,勃起功能障碍药物希爱力(Cialis)为24亿美元,肺癌药物阿里姆塔(Alimta)为22亿美元。
该公司最畅销的五种药品占公司收入的21%,它们的专利将在2023年到期。其中包括计划于2017年11月失效的希爱力(Cialis)。一旦这些专利到期在美国,该公司预计将因与仿制药的竞争而损失收入。
这家公司是由一位内战老兵创立的,它将走在20世纪医疗创新的最前沿——成为第一家大规模生产胰岛素、青霉素和索尔克小儿麻痹症疫苗的公司,并通过推出百忧解改变了美国人对精神卫生保健的看法。
它是最大的精神病药物制造商,也是世界上三大胰岛素制造商之一。
截至2017年,礼来公司超过五分之一的员工和近四分之一的收入致力于新疗法的研发。礼来的产品由13个国家的工厂生产,并在全球120个国家销售。
内战和科学塑造了礼来公司的早期历史
年仅16岁的Eli Lilly刚从现在的DePauw大学的1854届毕业,就在印第安纳州的Lafayette开始了药剂师学徒生涯。1861年,南北战争中断了他的职业生涯,在此之前,他一直在该地区的多家药店工作。加入联邦军后,莉莉在27岁前升为上校,领导炮兵部队,直到被南部联盟军俘虏。
在阿拉巴马州的战俘营中,莉莉亲眼目睹了战友们的死亡,这让他对19世纪疾病的肆虐有了第一手的了解。毫无疑问,这种疾病伴随了他的余生。
当不可靠且往往危险的“包治百病”产品卖给毫无防备的公众时,礼来希望生产可靠、高质量的药物。他着手开发一系列医疗产品,专门供医生用于治疗病人。1876年5月10日,他在印第安纳波利斯一座18乘40英尺的两层建筑里开设了礼来公司。
1886年,他聘请全职科学家化学家欧内斯特·埃伯哈特和植物学家沃尔特·埃文斯研究新产品。他的公司将继续将相当大一部分业务投入到科学研究中,到2016年,每年在研发上的投入将超过50亿美元。
胰岛素,创新刺激礼来20世纪的增长
尽管莉莉于1898年去世,但他在南北战争中的经历和对研发新药的科学关注,将继续塑造他的公司文化,贯穿整个20世纪。礼来公司也将成为新的突破性药物技术的创新者,使其成为世界上最大的制药商之一。
1923年,当糖尿病几乎总是致命的,而且没有足够的治疗,礼来与多伦多大学合作,开发了第一种商业化生产的胰岛素,公司将其命名为Iletin。研发Iletin的苏格兰和加拿大研究人员j·j·r·麦克劳德(J.J.R. McLeod)和弗雷德里克·班廷(Frederick Banting)从动物胰岛素中提取出Iletin,并因此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。
礼来公司的两名科学家乔治·米诺特和威廉·墨菲与罗切斯特大学的威廉·惠普尔一起工作,他们在上世纪20年代开发了治疗恶性贫血(一种血液和肾脏疾病)的药物,并因此在1934年获得了诺贝尔奖。
在美国度过大萧条的时候,礼来公司留住了员工,并在1932年将销售额提高到1300万美元。1934年,它在英国开设了第一家国际子公司。
在第一次世界大战期间,礼来公司与美国红十字会合作创建了礼来野战医院,在法国为所有国家的部队提供了两年的治疗。在第二次世界大战期间,该公司生产的药品由美军携带在飞行和野战装备中。1944年初,该公司成为第一家大规模生产青霉素的公司,带领礼来进入传染病预防领域,尽管这种抗生素被迅速送往欧洲和太平洋彼岸的盟军战场。
到1950年,该公司已经发展到5500多名员工,销售额达到1.59亿美元。
1955年,礼来公司成为第一家生产和分销索尔克脊髓灰质炎疫苗的制药公司。该公司于1961年扩展到癌症治疗领域,开发和销售Velban(长春碱),一种用于治疗多种癌症的化疗药物。到20世纪70年代中期,礼来的销售额首次突破10亿美元,员工2.3万人,分布在39个国际子公司或部门。
1982年,该公司发布了糖尿病药物胡木林。礼来公司首次利用重组DNA技术生产了人类药物。胡麻素是一种与人体产生的胰岛素相同的胰岛素。
礼来重新定义并主导精神科药物市场
在1987年批准了,百忧解(盐酸氟西汀)可能是礼来最著名的药物。这也是该公司最成功的产品之一。这种治疗临床抑郁症的药物在1994年的销售额为20亿美元,几乎占该年公司总收入的三分之一。
这种抗抑郁药是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)一类药物中的第一种。SSRIs针对大脑中的一种化学物质,血清素。在百忧解之前,抗抑郁药针对的是几种大脑化学物质。
百忧解不仅是一种治疗重度抑郁症的新方法;这种药物也成为流行文化的试金石,帮助美国人以更积极的态度看待心理健康保健。
礼来继百忧解之后,又在1996年推出再普乐(奥氮平)治疗精神分裂症欣百达(盐酸度洛西汀)治疗重度抑郁症。
礼来公司因胰岛素价格上涨而被调查和起诉
2016年,Humalog胰岛素是礼来公司最畅销的产品,该公司是全球三大胰岛素生产商之一。2017年,该公司宣布已对两项可能的胰岛素价格操纵调查做出回应。
在2017年4月提交给美国证券交易委员会(SEC)的一份文件中,该公司报告称,它收到了华盛顿州和新墨西哥州检察长的“民事调查要求”——要求提供文件和其他证据,他们正在调查胰岛素价格上涨。该公司表示,华盛顿的调查寻求的信息“与我们胰岛素产品的定价以及我们与药品福利管理机构的关系有关”。
礼来表示正在配合两项调查。
此前的15年里,胰岛素价格快速上涨,公众、政治和监管部门对这种至关重要的药物成本的审查不断加强1型糖尿病活着。
《美国医学会杂志》2016年的一项研究发现,2002年至2013年间,美国的胰岛素价格上涨了近两倍。到2017年1月,一个月的胰岛素供应可能高达900美元。美国糖尿病协会(American Diabetes Association)报告称,一些患者采取了“定量配给”剂量的冒险做法,以维持生计。对于1型糖尿病患者来说,服用剂量过小、跳过剂量或使用过期的胰岛素来省钱可能会导致严重的肾脏损伤甚至死亡。
新闻调查记录了礼来和另外两家最大的胰岛素制造商——诺和诺德和赛诺菲——多年来几乎同步提高胰岛素价格。最早报道这一现象的彭博社(Bloomberg)称其为“影子定价”,意思是一家公司以几乎相同的幅度跟踪另一家公司的价格上涨。这种差异通常很小,以至于一种产品对其他产品没有竞争优势。
2016年11月,两名国会议员,佛蒙特州参议员伯尼·桑德斯(Bernie Sanders)和众议员伊利亚·卡明斯(Elijah Cummings)给美国司法部和联邦贸易委员会写了一封信,呼吁对这三家公司和其他公司的价格上涨进行调查。
2017年3月,礼来和另外两家公司被列入新泽西联邦法院69项集体诉讼的被告之列。该诉讼称,这些生产商与药品福利管理机构(PBMs)串通,操纵胰岛素价格,违反了联邦反垄断法。在诉讼中被提及的三家药品福利管理公司——CVS Health、Express Scripts和OptumRx——控制着80%的药品福利管理行业,监管着1.8亿美国人的处方药覆盖范围。
礼来在2017年4月报告称,该公司还在至少两起类似的胰岛素定价集体诉讼中被点名。该公司否认了所有三起诉讼中的指控,并承诺将“大力”抗辩。
仅仅两个月后,在2017年5月,礼来将Humalog的价格提高了7.8%,至每10毫升274.70美元。诺和诺德紧随其后,将其竞争产品胰岛素的价格提高了7.9%,至275.58美元,两种产品的价格仅相差88美分。
在2017年4月提交给美国证交会的文件中,礼来表示,在2017年前三个月,Humalog在美国的营收增长了24%,达到4.491亿美元。Humalog在全球的销售额增长了17%,达到7.08亿美元。
礼来公司的问题药物成本高昂
近年来,礼来还因几款备受瞩目的药物而面临财务挫折和监管审查。诉讼、和解甚至创纪录的刑事罚款都影响了该公司的财务状况。
2000年,FDA批准礼来公司的再普乐(奥氮平)用于治疗精神分裂症和双相情感障碍等精神障碍。再普乐的工作原理是结合大脑中的受体,减少错觉和幻觉。
后来的研究将再普乐与体重增加和血糖水平升高联系起来。到2007年,礼来已经支付12亿美元,解决了超过2.6万起诉讼,这些诉讼的当事人在法庭文件中称,他们在服用再普乐后患上了糖尿病或相关疾病。
美国司法部(DOJ)也对礼来公司提出了刑事和民事指控,此前礼来公司推广再普乐的治疗方案没有得到FDA的批准。这些包括治疗痴呆和阿尔茨海默病.
2009年,礼来承认了联邦政府对该公司的指控。该公司同意支付14亿多美元来解决此案。这包括与司法部达成的8亿美元民事和解,以及5.15亿美元的刑事罚款——这是当时医疗保健案件中最大的一笔罚款。
据信,该公司在与日本制药商武田(Takeda)的合资企业中免于承担责任,该合资企业导致了另一笔数十亿美元的法庭和解。1999年,FDA批准了匹格列酮(吡格列酮)Actos由武田公司开发,2006年之前由礼来公司在美国销售,在短时间内成为世界上最畅销的药物之一。但有关严重副作用的研究和报告促使美国食品和药物管理局得出结论,认为它可能会增加服用者患膀胱癌的风险。
武田同意和解一万多美元2015年起诉Actos公司索赔24亿美元.礼来在其2016年年报中表示,其与武田公司的商业协议要求这家日本公司在美国诉讼中“为我们的损失和费用进行辩护和赔偿”。
药物欣百达(度洛西汀)也导致了诉讼,因为人们在停止服用时出现了医疗并发症。戒断症状有时可能危及生命。这些问题包括极端的情绪波动和身体或神经问题。
2009年,FDA在对欣百达的审查中将这种脱瘾症状称为“欣百达停药综合征”。该机构表示,该公司“比承认的更严重、更广泛”。
FDA还发现礼来公司没有充分警告人们这些症状可能有多严重。fda要求礼来公司采取几个步骤来改善警告,包括建立一个系统来收集有关该药的投诉。
2016年,礼来公司表示,它已经建立了一个和解框架,以解决美国各法院仍悬而未决的近140起诉讼受伤的适应症.
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