Humira的副作用和警告

一个黑框警告在Humira的标签上强调了导致住院或死亡的严重感染的风险，包括结核病、细菌性败血症、侵袭性真菌感染和机会性病原体引起的感染。它也以癌症为特征，特别是淋巴瘤和肝脾t细胞淋巴瘤。

Humira标签上列出的其他警告包括严重的过敏反应、乙肝复活、神经反应、血液反应、充血性心力衰竭恶化和狼疮样综合征。

Humira最常见的副作用之一是注射部位的反应。2014年，美国食品和药物管理局收到了超过1万例与该药物相关的注射部位反应报告。注射部位的反应包括红肿、皮疹、肿胀、瘙痒或瘀伤。症状通常在几天内消失。然而，如果患者在注射部位周围有疼痛、红肿或肿胀，几天内没有消失或恶化，应该立即打电话给医生。

在涉及近1400人的临床试验中，接受Humira治疗的患者中有17%报告上呼吸道感染，而接受安慰剂治疗的患者中有13%报告上呼吸道感染。另外，接受humira治疗的患者中有11%报告有鼻窦炎，而接受安慰剂治疗的患者中只有9%报告有鼻窦炎。

在接受humira治疗的患者中，头痛和皮疹各占12%。8%和6%的安慰剂治疗患者分别报告头痛和皮疹。

其他报告的副作用包括流感综合征、恶心、腹痛、实验室检查异常、血液中胆固醇含量高、血液中脂肪颗粒含量高、尿中含血、碱性磷酸酶升高、意外伤害、背痛、尿路感染和高血压。

严重甚至致命的感染是一种公认的风险抗．这些严重的感染可能是由病毒、真菌或细菌引起的。它们可以扩散到全身，并可能导致住院和死亡。

同时使用Humira的患者发生严重感染的风险可能更大其他生物制品包括Orencia (abatacept)、Kineret (anakinra)、Remcade(英夫利昔单抗)、Enbrel(依那西普)、Cimzia (certolizumab pegol)或Simponi (golimuma)。一些接受利妥昔单抗(Rituxan)治疗后再接受TNF受体阻滞剂治疗的患者严重感染的发生率也较高。

除了结核病警告外，今天的Humira标签还带有对侵袭性真菌感染(如组织胞浆菌病)以及军团菌和李斯特菌感染)的方框警告。但情况并非总是如此。多年来，Humira的黑盒子警告只包括结核病的风险。

结核病

Humira的黑盒子警告明确建议患者在使用Humira之前进行结核病检测。结核病检测呈阳性的患者应在使用Humira之前开始结核病治疗。在使用Humira治疗期间，医生应密切监测所有患者的结核病体征和症状，即使最初的潜伏结核病检测为阴性。

FDA表示:“在接受Humira治疗的患者中，包括之前接受过潜伏或活动性结核病治疗的患者，都有结核病重新激活和新发结核病感染的报告。”

与结核病相关的症状包括咳嗽，发热体重减轻或身体脂肪和肌肉减少。考虑使用Humira的人应该让开处方的医生知道他们是否患有结核病或是否与结核病患者有过密切接触。也要让医生知道病人是否出生、居住或旅行过的地方有更高的感染结核病的风险。

根据诉讼，这名男子被注射了一针Humira，之后不久他就开始感到腰部以下麻木。根据起诉书，他随后被诊断出患有结核病。

侵袭性真菌感染

2008年9月,美国食品药品监督管理局宣布将要求肿瘤坏死因子阻断剂(如Humira)的制造商在黑箱警告和药物处方信息的警告部分突出显示侵袭性真菌感染的风险信息。

该机构通知保健专业人员，它收到报告说，有人在服用肿瘤坏死因子阻滞剂(如Humira)时出现肺部和播散性组织胞浆菌病、球虫病、芽孢菌病和其他感染，而医生未能始终确定这些感染。

军团菌和李斯特菌

2011年9月，FDA宣布将军团菌和李斯特菌感染的信息添加到包括Humira在内的所有TNF阻滞剂的黑盒子警告中。

该机构解释说，它已经在接受肿瘤坏死因子受体阻滞剂治疗的患者中发现了军团菌肺炎病例。FDA搜索了其不良事件报告系统，确定了80例在1999年至2010年间服用Humira或其他TNF阻断剂后发生军团菌肺炎的患者的报告。至少14人死亡。

此外，FDA搜索了英语医学文献，并确定了23例在接受TNF阻断剂治疗后发生军团菌肺炎的患者的病例报告。重症肺炎4例，需机械通气;5名患者在医院重症监护病房接受治疗，3名患者死亡。

FDA也收到了服用TNF阻滞剂的人因单核增生李斯特菌而发生严重感染的报告。该机构搜索了英语医学文献，并确定了26例发表的李斯特菌感染患者接受TNF阻断剂治疗的病例。感染包括脑膜炎、菌血症、眼内炎和败血症。据报道有7人死亡。

“此外，FDA在对发生在上市前2期和3期临床试验以及上市后监测的实验室确认感染数据的审查中发现了致命的李斯特菌感染，”该机构说。

服用Humira的儿童和成人患癌症的风险可能会增加。具体来说，服用TNF受体阻滞剂的患者会发展成淋巴瘤、皮肤癌(包括基底细胞癌和鳞状细胞癌)和白血病。一些儿童、青少年和年轻人患有肝脾t细胞淋巴瘤，这是一种罕见的、通常致命的白细胞癌。

淋巴瘤，白血病和黑色素瘤

2008年6月，FDA宣布正在调查30例儿童和年轻人因青少年特发性关节炎、克罗恩病或其他疾病而接受TNF受体阻滞剂治疗的癌症报告。

从1998年(第一种肿瘤坏死因子阻滞剂上市后)到2008年4月29日，癌症报告被提交到FDA不良事件报告系统超过10年。病例涉及儿童和年轻人，他们服用了TNF阻断剂，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤。

大约一半的癌症是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤;报告的其他癌症包括白血病、黑色素瘤和实体器官癌。

在2009年8月的一份后续声明中，FDA说他们已经完成了分析，并得出结论，使用TNF受体阻滞剂会增加淋巴瘤和其他癌症的风险儿童和青少年．fda在Humira和其他TNF受体阻滞剂的方框警告中增加了新的安全信息。

此外，FDA增加了关于使用TNF受体阻滞剂治疗的患者的白血病和新发银屑病的新警告。

Hepatosplenic t细胞淋巴瘤

FDA在2011年发布了两个关于肿瘤坏死因子阻滞剂和癌症发展的警告。首先，在4月份，FDA说它继续收到肝脾t细胞淋巴瘤(HSTCL)的报告。

这些报告主要针对正在接受克罗恩病治疗的青少年和年轻人溃疡性结肠炎使用TNF阻滞剂以及硫唑嘌呤和/或巯基嘌呤。一名患者因银屑病接受治疗，两名患者因类风湿关节炎接受治疗。

FDA回顾了来自不良事件报告系统数据库、文献和HSTCL癌症幸存者网络的数据，确定了两例使用Humira的HSTCL和五例联合使用Humira和Remicade的HSTCL。

这些病例发生在TNF受体阻滞剂上市至2010年12月31日之间。在联合使用Remicade和Humira的5例病例中，4例涉及同时使用巯基嘌呤或硫唑嘌呤。

FDA宣布“加强对Humira的安全监控”

在2011年的第二份安全通报中，FDA宣布要求TNF阻滞剂制造商对TNF阻滞剂“实施强化的安全监测”。

作为加强安全监督的一部分，制造商必须对癌症病例报告进行深入跟踪，并在知晓报告的15天内将所有儿童和年轻成人患者的癌症报告提交给FDA。制造商还必须提供年度总结和评估。

FDA说:“这种类型的安全监测对于我们提高对使用TNF受体阻滞剂治疗的儿童和年轻成人患者的恶性肿瘤的了解是很重要的，因为它将允许FDA基于更完整和一致的报告更全面地捕获和分析所有报告的恶性肿瘤。”

该机构表示，到2021年，它将定期重新评估加强的监控要求。

服用Humira后，人们经历了过敏反应(严重的，危及生命的过敏反应)和血管神经性水肿(肿胀)。

在临床试验成人服用Humira后，患者出现过敏反应，包括过敏性皮疹、过敏反应和荨麻疹(皮疹)。

在一项针对幼年特发性关节炎的儿童使用Humira的研究中，6%的患者在治疗的前48周内出现了过敏反应——包括过敏性皮疹。在一项针对克罗恩病儿童的Humira研究中，约5%的患者出现了过敏反应。

严重过敏反应的迹象包括荨麻疹，呼吸困难，面部、眼睛、嘴唇或嘴巴肿胀。如果出现过敏反应症状，患者应立即打电话给医生或寻求医疗帮助。

血液中携带乙型肝炎病毒(HBV)的人在决定是否使用Humira时应格外谨慎，因为这种病毒在治疗过程中会变得活跃。

根据Humira的标签，“在某些情况下，与TNF阻断剂治疗联合发生的HBV再激活是致命的。”“这些报告中的大多数发生在患者同时接受抑制免疫系统的其他药物的情况下，这也可能有助于乙肝病毒的再激活。”

患者在使用Humira治疗前、治疗中和治疗后的几个月内应进行血液检查。

Humira的标签警告消费者，该药与中枢和末梢神经系统脱髓鞘疾病有关。这包括多发性硬化症(MS)、视神经炎和Guillain-Barré综合征。

有些人在使用Humira后第一次出现这些症状;还有一些人的症状在恶化。

HUMIRA的标签上写道:“对于先前存在或最近出现中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病的患者，在考虑使用HUMIRA时要谨慎。”

尽管罕见，但一些人在使用TNF受体阻滞剂(包括Humira)时出现了血液反应。

Humira的标签特别警告了全血细胞减少的报告，在这种情况下，身体的红细胞、白细胞和血小板太少。

可能表明血液不良或感染的体征和症状包括持续发热、淤青、出血和苍白。任何在使用Humira时出现这些症状的人都应该联系医生。

Humira可能导致新的心力衰竭或心力衰竭患者已经恶化。

该药的标签上警告说，服用Humira会导致充血性心力衰竭(CHF)恶化，尽管目前还没有对这种情况的患者进行过正式研究。

Humira可能引起免疫反应，包括狼疮样综合征。当患者停止服用Humira时，症状可能会改善，但不应在没有咨询医生的情况下停止治疗。症状包括胸部不适或持续疼痛、呼吸短促、关节疼痛或脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下会加重。

此外，使用TNF受体阻滞剂(如Humira)的人可能会出现肝脏问题，包括可能导致肝衰竭和死亡的问题。肝脏问题的症状包括疲劳、皮肤或眼睛发黄、食欲不振或呕吐，以及右侧胃部疼痛。

一些服用Humira的人患上了新的牛皮癣，或者他们已经患有的牛皮癣恶化了。银屑病的症状包括红色鳞片或凸起的脓包。