福善美副作用

对许多人来说，随着年龄的增长，其中一个担忧是患上骨质疏松症的风险。这种使人衰弱的疾病使骨头非常脆弱，很容易折断。

当福善美(alendronate)1995年引入，它被推广为骨质疏松和其他骨损伤疾病的解决方案。然而，研究表明，这种药物会产生严重的副作用，可能比骨质疏松症本身的问题更严重。

该药的生产商默克公司表示，最常见的副作用包括恶心、腹泻、便秘和抽筋等肠胃问题。美国食品和药物管理局记录了该药物的几种更严重的副作用，并随后发布了大量警告。

与福善美相关的严重健康问题虽然罕见，但可能会造成严重后果。这些疾病包括股骨骨折、死颚综合征、食道问题和肌肉骨骼疼痛。其中一些副作用导致人们提交了文件福善美对默克的诉讼．

根据药物说明书，福善美有一些常见的副作用。在临床试验中，这种情况发生在3%或更多的参与者身上。研究人员对7453名年龄在44岁到84岁之间患有绝经后骨质疏松症的女性进行了四项临床试验。

总的来说，报道最多的副作用是腹痛。在服用10毫克该药3年的196名参与者中，约6.6%(约12人)报告腹痛。在397名服用安慰剂的参与者中，约4.8%的人报告了副作用。

安慰剂组因不良事件退出试验的参与者略多于福善美组。两组中约30%的参与者发生严重不良事件。

研究表明，长期使用福善美与股骨骨折之间存在联系。一些患者报告说，他们的大腿骨出现原因不明的疼痛，这种疼痛持续了数周甚至数月，后来才出现原因不明的骨折。

据《纽约时报》报道，发表在《骨科创伤杂志》上的一项研究观察了20名近期骨折的患者，其中19人平均服用该药约7年。

该研究的作者迪恩·g·洛里奇博士在接受《纽约时报》采访时表示:“很多女性会告诉你，她们以为骨头在落地前就断了。”

一个Goh和同事2007年的研究观察了13名股骨骨折的女性。其中9人一直在服用阿仑膦酸盐，这是福善美的通用剂型。其中5人在骨折发生前几个月就报告了受影响区域的疼痛。

Goh和他的同事报告说，服用阿仑酸钠的女性更年轻，平均年龄约为66岁，她们的很多骨折都发生在“轻微创伤”之后。例如，一位女士在购物时听到自己的腿裂开了。另一名妇女在下楼梯时股骨骨折。一名妇女报告说，在过马路时“尴尬地绊了一下”，然后感到右大腿疼痛。

E.B. Kwek和他的同事发现，在接受阿仑膦酸盐治疗时发生骨折的患者平均服用该药约5年。研究人员表示，骨折的发生是因为阿仑膦酸盐阻止了身体分解骨头。这就造成了厚实而脆弱的骨骼。

福善美的使用也会使骨折更难愈合。Mark L. Prasarn和他的同事发现，双磷酸盐治疗的患者在骨折修复手术中骨折发生率更高，术后并发症也更多。他们的研究结果发表在《临床骨科及相关研究》杂志上。

Brett a . Lenart和他的同事在给《新英格兰医学杂志》编辑的一封信中提到了长期使用阿仑膦酸钠的安全性。信中说，“这些患者的骨活组织检查显示，骨转换严重抑制，骨折愈合延迟或缺失。”

根据美国食品和药物管理局的说法，自2002年以来，包括福善美在内的双磷酸盐都带有关于颌骨骨坏死(ONJ)的警告。当下颌骨暴露在外，因缺乏血液而挨饿时，就会发生颌骨坏死。骨坏死的字面意思是“骨头死亡”。美国食品和药物管理局表示，双磷酸盐导致骨坏死的风险不应阻止女性服用这些药物，以防止骨质疏松引起的骨折。

2014年，Ruggerio和他的同事在《口腔颌面外科杂志》(Journal of Oral颌面外科)上更新发现，使用双磷酸盐超过4年的患者患ONJ的风险为万分之21。

同年，Paiva-Fonesca和同事们发现，在接受静脉注射治疗的患者中，ONJ和双磷酸盐的发生率从0.7%到12%不等。作者指出，一项针对208名患者的研究显示，这种疾病的发病率高达4%。

与此同时，默克的临床试验发现与福善美相关的ONJ发病率非常低。在研究中，该公司调查了1.7万名服用该药长达10年的患者，发现两者之间不太可能存在联系。根据Paiva-Fonesca及其同事的说法，默克公司列出的发病率约为10万分之一。

2006年，默克公司在接受《华尔街日报》采访时表示:“在我们所有的对照临床试验中，包括使用福沙美的10年数据，其中包括超过17000名患者，我们没有收到服用福沙美的患者发生颌骨坏死的报告。”

骨骼并不是身体中唯一易受福善美副作用影响的部位。一些服用这种药物的人在食道出现刺激、炎症和出血性溃疡。食道是连接口腔和胃的管道。

那些已经有上消化道问题的人，如巴雷特食管和吞咽困难，不应该服用福善美。在一些患者中，使用该药导致食管糜烂出血和食管穿孔。由于这些潜在的危险的副作用，默克公司建议患者在服药后坐直或站立整整30分钟，并饮用一整杯水。

在默克公司进行的临床试验中，196名研究参与者中有1.5%患有食管溃疡，146名研究参与者中有0.7%患有胃食管反流疾病。

一些研究指出，这些问题会导致食道癌的小风险，尽管默克的药物说明书没有提及癌症。

据Medscape报道，这种担忧始于2009年，当时FDA的Diane Wysowski发现了23份食道癌患者服用福善美的报告，并在《新英格兰医学杂志》上发表了她的研究结果。她还在糜烂性食管炎患者中发现了“类似阿仑膦酸盐片的晶体物质”。

但FDA随后调查了这一发现，并表示将该药与癌症联系起来的证据并不一致。

“这些研究方法的差异可能是导致结果差异的原因。此外，由于这些研究是观察性的，而不是随机的，它们容易受到偏见和混淆，”该机构在2011年的《药物安全通讯》中说。

最大的风险数字来自2010年Jane Green及其同事发表在《英国医学杂志》上的一项研究。研究人员查看了英国全科医学研究数据库中服用口服双磷酸盐的患者。他们发现，那些服用10张或更多处方的人，或服用5年以上药物的人，患食道癌的风险会增加。

研究人员写道:“在欧洲和北美，60-79岁人群的食道癌发病率在5年内通常是每1000人中有1例，而如果使用口服双磷酸盐5年，估计这一数字将增加到每1000人中约2例。”

作者强调，总体风险仍然很低，但医生应该注意可能的食道癌的症状。

默克公司在其药品说明书中警告说，福善美可以降低血钙水平。因为这种药物是通过阻碍骨骼的自然分解来起作用的，所以较少的钙会沉积回血液中。

根据默克公司的药品说明书，在长期研究中，第一个月血液中的钙含量下降了约2%。说明书建议补充钙和维生素d。钙水平低的人，也被称为低钙血症，应该在服用福善美之前纠正缺乏症。

美国食品和药物管理局发现，福善美患者在服用该药后的几天、几个月或几年内，也会出现严重的骨骼、肌肉和关节疼痛。对有些人来说，停药后这种疼痛几乎立即停止。对其他人来说，副作用是持续的。

2008年，FDA建议医疗保健专业人员考虑双磷酸盐作为严重肌肉骨骼疼痛的可能原因，并“考虑暂时或永久停用该药物”。

在《印度药理学杂志》(Indian Journal of Pharmacology) 2010年报道的一项案例研究中，医生描述了一名患者在开始服用阿仑膦酸钠(福美美的仿制药)后的第二天出现骨痛的情况。

案例研究中描述的64岁妇女服用了三次这种药物，每周一次。在服用了前两剂药后，她感到全身疼痛，持续了三天。第三次注射后，她感到疼痛，右脚踝肿胀。

她去看医生，医生发现她的钙水平很低，炎症标志物很高。他们让她停止服用阿仑膦酸钠，给她开了止痛药。两周后，她的症状消失了，血清学也恢复正常。

作者写道:“我们得出的结论是，骨质疏松症患者会报告疼痛，在将这种症状归因于骨质疏松症之前，也应该考虑与双磷酸盐相关的疼痛。”