黑匣子警告

FDA黑框警告的名字来源于警告信息周围的黑色边框。方框中的信息必须有一个全大写的标题，信息必须用粗体打印。这些警告通知公众严重、永久或致命的副作用。

盒装警告最早出现在20世纪70年代的药品上。而制药公司则负责创建药品信息药品标签在美国，只有FDA有权发布黑框警告。

一旦药物收到黑框警告，其制造商还必须创建一份用药指南，描述患者如何安全使用该药物。这些指南随药物在药房提供，可在FDA网站上在线获得。

黑箱警告警告公众，但也提醒医生和其他处方者注意严重的副作用。然而，一些证据表明，医生可能没有注意到这些警告，将患者置于危险之中。

根据研究，药物经过FDA的快速通道项目为了快速获得批准，也更有可能要求在上市几年后发出黑匣子警告。FDA也使用了比以往更多的黑框警告。

在向药物或医疗设备添加盒装警告之前，FDA必须有证据证明该药物存在重大风险。这些证据来自于一种药物上市后进行的观察和研究。

不幸的是，这意味着刚刚上市的新药通常不会有这些警告，服用这些药物的人可能会增加出现严重未知副作用的风险。

在确定一种药物需要黑框警告后，FDA会联系制药公司在其标签上添加警告。制药公司然后提交其语言FDA的批准．一旦FDA批准了该语言，它就会印在药物或设备的包装上和药物说明书上。

FDA使用方框警告来强调以下情况下的风险:

• 如果有证据表明一种药物会导致严重的不良反应——可能致命、危及生命或永久致残——风险可能超过益处
• 通过适当使用药物可以避免或减少严重的副作用或频率，例如避免在特定情况下使用，观察患者，仔细选择患者或避免与某些药物一起使用药物
• 为了确保公众安全，FDA只批准了该药物的限制使用
• 这种药物对老年人等特定人群效果较差或危险，孩子们或者孕妇

FDA通常不会取消警告，但当它这样做时，它需要临床证据来证明药物的风险没有以前的研究显示的那么严重。

盒装警告一直是FDA用来标记危险药物的标志。有研究表明，它可以有效地减少有风险人群的药物使用365beplay体育手机 ．

例如，像利培酮这样的抗精神病药物在老年患者中有增加死亡的黑框警告。2010年，雷·多西博士及其同事发表在《内科医学档案》(Archives of Internal Medicine，现为《美国医学会内科杂志》)上的一项研究表明，在FDA增加了一个黑框警告后，抗精神病药物的使用下降了，尤其是在人群中老年人与老年痴呆。

但批评人士仍然发现该体系存在缺陷。这些问题包括医生不遵守规定，不鼓励人们服药，以及黑盒程序缺乏透明度。

医生不遵守医嘱

一些专家说，黑盒警告并不有效，因为一些医生不重视它们，即使他们注意了，也不一致。

安妮塔·瓦格纳博士及其同事2005年发表在《药物流行病学与药物安全》杂志上的一项研究显示，医生遵守黑箱警告的比例从0.3%到49.6%不等。

在使用动力粉碎器或确保永久节育的情况下，FDA要求患者签署患者同意书，证明他们的医生向他们解释了风险。

可能会阻止人们服药

研究表明，虽然黑箱警告可以减少风险人群使用药物，但也可能会阻止需要药物的人服用药物。

哈佛朝圣者健康保健研究所的Christine Y. Lu和同事们在2014年的《英国医学杂志》上发表了一项研究。他们发现黑盒子警告减少了抗抑郁药物的使用，但增加了自杀年轻人的尝试率。

卢在哈佛大学的一份新闻稿中说:“FDA、媒体和医生需要找到更好的合作方式，以确保患者获得所需的药物，同时仍能免受潜在风险的影响。”

缺乏透明度

研究人员表示，FDA增加或删除警告的过程不够明确，特别是当FDA决定删除之前的警告时。

2016年，哈佛大学的研究人员表示，让这一过程更加统一和透明，可以增加公众对警告的信心。布里格姆妇女医院和哈佛医学院的James Yeh及其同事在《药物安全》杂志上发表了他们的观点。

研究人员指出了两个案例，制药商在证据薄弱的情况下联系FDA，要求移除其药物上的黑匣子。

在第一种情况下，辉瑞请求FDA从其戒烟辅助药物Chantix中删除“严重精神事件”和自杀的黑匣子。在委员会会议和审查了辉瑞提交的五项短期研究后，FDA选择保留警告。

但在第二种情况下，葛兰素史克公司成功地把心脏问题的黑匣子从它移走了吗2型糖尿病药物文迪雅。它提供了一项随机试验的数据。

研究人员表示，FDA必须要求更多的证据来撤销警告。

他们写道:“为了避免反复无常，我们认为，从道德上讲，FDA要求更大的举证责任，或现有证据提供的更大程度的确定性，来证明取消盒装警告是合理的，而不是强加一个盒装警告。”

根据Andreas Schick及其同事2017年的一项研究，FDA给予快速通道地位的药物在上市后更有可能收到盒装警告。

理想情况下，快速审查可以让需要药物的患者更快获得药物，但可能会有安全成本。FDA的快速审查可能意味着该机构没有足够的时间来分析副作用的数据。

药品批准的标准审查大约需要10个月。获得快速审批的药物可以在6个月内上市。

在这项研究中，研究人员查看了自1997年以来提交给FDA并在2010年之前推出的大约200种药物。制造商最终，出于安全原因，11种药物从市场上撤下，30种药物收到了盒装警告。

作者说，快速通道药物在患者手中后收到盒装警告的可能性增加了3.5倍。

在过去的几年里，FDA批准了创纪录数量的新药。虽然批准的药物增加了，但它们的安全风险也在增加——其中许多导致了黑匣子警告。

在2017年尼古拉斯·s·唐宁(Nicholas S. Downing)和同事在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表的一项研究中，研究人员发现，在FDA批准的所有药物中，近三分之一存在安全风险。

该机构平均花了四年多一点的时间对研究中审查的药物采取行动。

虽然黑箱警告仍然是警告公众的重要工具，但一些医生认为FDA需要采取更多措施来鼓励处方者遵守规定。

安妮塔·瓦格纳博士在Medscape采访中说:“我们的研究为其他研究提供了证据，这些研究表明黑盒警告作为风险沟通工具并不管用。”“事实上，也许是为了回应对黑箱警告的有限遵守，FDA和制造商越来越多地对某些药物实施加强的风险管理计划。”

Wagner建议FDA采取更积极的方法，例如对Accutane使用者实施警告和报告程序。

这种药物带有针对严重出生缺陷的黑匣子，但批发商、药店、医生和患者有责任确保服用这种药物的女性没有怀孕或计划怀孕。根据强制性iPLEDGE计划，药剂师必须有当前的阴性怀孕妇女的检查结果以便配药。