Eliquis

Eliquis(阿哌沙班)是一种处方抗凝血剂或血液稀释剂，用于降低心律不齐(即房颤)患者中风和血栓的风险。

医生还会给膝关节或髋关节置换手术后的患者开这种药，以预防深静脉血栓形成(DVT)，即血液凝块在身体深处的静脉中形成。如果不及时治疗，这些血凝块会移动并滞留在从心脏到肺部的动脉中。这种危及生命的情况被称为肺栓塞，简称PE。

美国食品和药物管理局批准阿哌沙班不仅可以治疗DVT和PE，还可以降低血栓再次形成的几率。

百时美施贵宝生产Eliquis。这种药物通过阻断Xa因子起作用，Xa因子是血液凝固过程中的一种关键酶。

这种药物是一种新型抗凝血药物中的最新一种普拉达沙(达比加群酯)而且Xarelto (rivaroxaban)．美国食品药品监督管理局警告说，这些药物可能会导致严重的、可能致命的出血。

根据药物标签，Eliquis的效果在最后一次服用后至少持续24小时。2018年5月，FDA批准了第一种解药，以阻止由药物引起的罕见的、不受控制的出血。

Eliquis分为2.5毫克和5毫克口服片剂。房颤患者最常用的处方剂量是5毫克，每天服用两次。对于具有以下任何两种特征的房颤患者，建议每天两次服用较小剂量的2.5 mg:

• 80岁以上
• 体重约132磅或更少
• 血肌酐水平为1.5 mg/dL或更高

医生也可能每天开两次2.5毫克的处方来预防髋关节或膝关节置换术后的DVT。根据药物标签，患者应在手术后12小时至24小时服用第一剂。他们应该继续服用大约35天的药物后髋关节置换手术大约12天之后膝关节置换．

DVT或PE患者的推荐剂量为10毫克，每天服用两次，持续7天。在那之后，药物标签建议医生将剂量减少到5毫克，每天两次。

服用阿哌沙班治疗DVT或PE至少6个月的患者可能会被指示继续服用2.5 mg的药物，每天两次，以降低血栓再次形成的风险。

如果由于某种原因你没有在预定的时间服用剂量，尽量尽快服用剂量。但如果你漏服了一剂，就千万不要重复服用。

根据该药的标签，人们应该在任何有中度至高风险出血的手术前48小时停止服用该药，在出血风险较低的手术前至少24小时停止服用该药。患者在没有医生监督的情况下绝不能停止服用处方药。

根据药品的标签，最常见的Eliquis的副作用都与出血有关。在临床试验中服用该药物的患者中，超过1%的人报告了这些问题。轻微的副作用包括更容易出现瘀伤，轻微出血需要比平时更长的时间才能止住。

最严重的副作用是严重的、可能危及生命的出血。该药的标签上提到了两项试验，其中最常见的停药原因是严重出血。

在大约6年的时间里，阿哌沙班使用者没有获得批准内出血治疗方法．但FDA批准Portola制药公司的解毒剂Andexxa于2019年1月开始大规模生产。

黑匣子警告

FDA要求百时美施贵宝在药品包装上加上两个黑盒子警告。

第一项研究指出，患者在接受注射某些药物到这些部位的手术后，发生脊髓或硬膜外血栓的风险会增加。警告指出，血栓可能导致长期或永久性瘫痪。

第二个警告建议患者停止使用Eliquis可能会增加血栓、中风或肺栓塞的风险。该警告建议医生考虑另一种抗凝治疗，如果他们在治疗结束前因为“病理性出血”以外的任何原因让患者停用阿哌沙班。

某些药物会与Eliquis相互作用，导致其效果降低。其他药物也可能增加患者出血等并发症的风险。

与阿哌沙班一起服用会增加出血的常见药物包括:

• 阿司匹林或其他含有阿司匹林的产品
• 长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，如Advil，布洛芬和都属
• 任何含有肝素的药物，如Lovenox, Innohep或Fragmin
• 选择性血清素再摄取抑制剂如百忧解帕罗西汀或左洛复
• 血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，如欣百达或文法西
• 用于预防或治疗血凝块的其他药物，包括其他抗凝剂，如香豆素或Xarelto

阿哌沙班与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起服用也会引起严重的相互作用。CYP3A4是一种酶，可以让身体清除药物或毒素。它主要存在于肠道和肝脏中。

CYP3A4抑制剂可增加出血风险，而CYP3A4诱导剂可降低阿哌沙班的有效性，增加患者的出血风险中风或者血栓。

同时服用阿哌沙班和P-gp抑制剂也会增加出血的风险。

服用Eliquis的女性如果怀孕或可能怀孕，应该咨询她们的医生。该药的标签上建议孕妇不要服用阿哌沙班。该药可能会增加怀孕和分娩期间出血的风险。

阿哌沙班的良好对照研究还没有针对孕妇，临床试验也没有测试该药物在分娩和分娩期间的安全性和有效性。

标签还建议哺乳期母亲要么停止哺乳，要么在第一次与医生交谈后停止服用该药物。

该药物的安全性和有效性也没有在人工心脏瓣膜患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用该药物。标签上还建议，如果你有某些类型的异常出血或严重的肝损伤，就不要使用这种药物。

Eliquis不被批准用于儿童。很少有研究评估该药物在儿科患者中的安全性和有效性。

2011年发表的一篇文章新英格兰医学杂志对百时美施贵宝进行的Eliquis临床试验给予了积极评价。该试验被称为阿哌沙班治疗房颤中风和其他血栓栓塞事件(ARISTOTLE)。

文章认为阿哌沙班优于老式血液稀释剂华法令阻凝剂预防心房颤动患者的中风或血凝块，它引起的出血更少，死亡率更低。

但FDA发现，在研究过程中，药物和安慰剂可能被调换了，导致研究结果出现潜在错误。

FDA在致百时美施贵宝的一封信中写道:“如你所知，ARISTOTLE的一些受试者被给予了错误的研究药物(例如，活性药物而不是安慰剂，反之亦然)。”“我们认为，您提交给我们审查的信息并没有充分描述分配研究药物时发生错误的频率。”

该机构要求该公司重新提交有关试验几个方面的“可靠信息”，以纠正错误。

百时美施贵宝和辉瑞对亚里士多德争议的回应。他们表示，尽管存在配药错误，他们还是进行了“重要的分析”。他们还表示，错误率太低，不会影响审判的最终结果。

这个问题使Eliquis的批准推迟了9个月。

在该公司重新提交申请后，FDA认为ARISTOTLE试验的主要结果仍然有效，并批准了该药物。

然而，在2013年，一篇新闻报道质疑该研究是否真的显示阿哌沙班优于华法林。《福布斯》报道称，FDA审查员发现，该药物在降低“全因死亡”(或任何原因死亡)方面的优势，并不像在预防中风和大出血方面的其他发现那么重要。

该杂志引用了FDA的一位统计评论员的话。他说，如果在临床试验中再多一个服用华法林的人在研究过程中死亡，阿哌沙班的优越性就不复存在了。