Byetta & Bydureon副作用

Byetta和Bydureon是两种可注射的2型糖尿病药物，含有有效成分艾塞那肽。Bydureon是Byetta的扩展版本。美国食品和药物管理局也批准了Bydureon BCise，它配有一个更容易使用的注射器笔。

艾塞那肽最常见的副作用是胃肠道问题，如恶心、腹泻和呕吐。最严重的Byetta和Bydureon副作用是胰腺炎和肾脏问题，Bydureon有一个黑框警告- FDA最严重的警告-甲状腺癌的风险。注射部位反应也可能发生与Bydureon，这些可能需要手术。

艾塞那肽的一个独特的副作用是免疫原性，这意味着人们会产生对这种药物的抗体，随着时间的推移，它在控制血糖方面就不会那么有效了。在临床试验中，研究人员测量了约90%的患者体内的抗体;在这些患者中，抗体导致大约1%到4%的患者血糖控制下降。如果在使用这些药物时血糖水平恶化，患者应该和他们的医生谈谈尝试不同的药物处方信息．

Bydureon和Byetta最常见的副作用发生在5%或更多的临床试验参与者中。当人们服用高剂量的药物或与其他抗糖尿病药物或胰岛素一起服用时，副作用可能会更频繁地发生。

例如，在临床试验中，8%服用Byetta的患者出现恶心症状，而服用安慰剂的患者出现恶心症状的比例为0。阿斯利康的Byetta网站显示，该药与二甲双胍联合使用后，这一数字增加到44%，而安慰剂组为18%。

10月2016年糖尿病护理研究发现艾塞那肽的胃肠道副作用严重程度为轻至中度，多数在几天内消失。在一些患者中，腹泻、恶心和呕吐在治疗的第8周达到峰值。

自从这些药物上市以来，制药商收到了更多可能的副作用报告。这些被称为上市后副作用，其中一些是严重的。

报告包括过敏反应(皮疹、呼吸困难和肿胀)、腹痛、脱发、肾脏问题和严重的胰腺炎。俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health and Science University)的研究人员称，2009年的一项研究中，对患者来说一个理想的副作用是在52周内减轻约7磅到13磅的体重。

人们向FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库报告许多上市后事件。从2005年到2019年9月30日，人们报告了48174起与Byetta相关的不良事件。FAERS中报道最多的不良事件包括血糖升高、体重减轻和恶心。

2013年，FDA警告说，一些2型糖尿病药物，包括Byetta和Bydureon，可能会增加胰腺炎和胰腺癌前细胞的风险。胰腺炎是胰腺的炎症，可能导致住院或死亡。

该机构的警告是基于Sonal Singh博士及其同事发表在《美国医学会内科杂志》上的一项研究。研究人员查看了1269人的记录2型糖尿病他们因急性胰腺炎住院他们发现，在体内使用艾塞那肽或另一种具有类似效果的2型糖尿病药物都可能使急性胰腺炎的风险增加一倍。

现在，Bydureon和Byetta的标签上有胰腺炎的警告。标签上说，上市后的数据表明，这些药物可能导致严重的胰腺炎并导致死亡。

标签上警告说，医生应该停止对出现这种疾病迹象的患者使用这种药物，并考虑对过去患有胰腺炎的患者使用其他疗法。

从2005年到2019年9月30日，FAERS收到了2000多份服用Byetta的患者发生胰腺炎的报告，包括坏死性胰腺炎和出血性胰腺炎。但是一些研究并没有发现药物和胰腺炎之间有意义的联系胰腺癌．

2012年发表在《糖尿病技术与治疗》(Diabetes Technology & Therapeutics)上的一项研究发现，使用艾塞那肽的人患胰腺癌的几率高于未服用该药的人。不过，研究报告的作者表示，这在统计上并不显著。

该研究的作者约翰·a·罗姆利(John a . Romley)及其同事写道:“在美国私人保险患者的大量样本中，我们发现艾塞那肽的使用与急性胰腺炎或胰腺癌住院之间没有关联。”

2009年，FDA警告Byetta和Bydureon可能导致急性肾衰竭和肾功能不全。据CNN报道，fda的警告是基于从2005年4月到2008年10月78份肾脏功能改变的上市后报告。制药商在药品标签上增加了肾脏问题的警告。

沃尔夫冈·j·魏斯(Wolfgang J. Weise)博士和他的同事记录了四名服用艾塞那肽后发生肾衰竭的患者。所有患者均有恶心、呕吐和液体摄入减少的症状。从开始服药到肾衰竭的平均时间是2到9个月。

研究人员说，艾塞那肽的安全性结果可能是不准确的，因为没有长期的研究，而且所进行的研究只包括了一小部分患者。

作者写道:“尽管艾塞那肽看起来相对安全，但已发表的临床研究只包括了数量有限、时间相对较短的患者。”“当更多的患者接触到这种药物时，严重的不良反应，如肾功能衰竭，可能会更加明显。”

在这四名患者中，只有一人在停药或降低剂量后能够康复。研究作者建议医生监测服用艾塞那肽的患者的肾功能。FDA还强调，有肾脏问题或肾脏疾病的患者在开始治疗或增加药物剂量时应谨慎。

Bydureon有一个黑框警告患甲状腺癌的风险。这一警告不适用于比耶塔。从2005年到2019年9月30日，大约有30例甲状腺癌的报告——滤泡癌、髓质癌、乳头癌和复发癌——包括1例死亡，与FAERS的Bydureon和Bydereon BCise有关。

根据药物标签，在动物研究中，Bydureon导致甲状腺C细胞异常生长。根据Michael A. Nauck博士和Nele Friedrich在《糖尿病护理》上发表的一篇文章，这些会形成c细胞癌，特别是甲状腺髓质癌(MTC)。

MTC是一种罕见的疾病，在女性甲状腺癌中约占2%，在男性中不到4%。虽然早期发现的MTC存活率很高，但在扩散到身体较远部位的MTC患者中，存活10年的比率只有40%左右。

Nauck和Friedrich解释说，虽然大鼠和小鼠在接触exenatide时可能会产生异常的c细胞，但这些细胞在人类体内的工作方式不同。因此，根据动物研究，他们发现艾塞那肽不太可能导致甲状腺癌。

但是，没有足够的证据表明艾塞那肽不会增加某些人患甲状腺癌的风险。作者说，需要进行更多的研究，有甲状腺癌风险的人不应该使用像Byetta或Bydureon这样的药物。

Nauck和Friedrich还发现FAERS显示，与使用其他糖尿病药物的患者相比，服用艾塞那肽的患者发生甲状腺癌的几率高出4.7倍。但是作者质疑FAERS数据的准确性。

因为Bydureon和Byetta是注射剂，它们可以引起注射部位的反应，尽管病例很少。一项研究表明，在一项研究中使用Bydureon和Bydureon BCise缓释配方的人比使用Byetta的人更容易出现这种副作用《糖尿病谱系》2015年综述．

该研究的作者s·克里斯托弗·琼斯(S. Christopher Jones)及其同事写道，Bydureon使用由聚合物制成的小微球，可以让药物随着时间的推移慢慢进入患者的血液。这些可能引起注射部位反应。FDA最初批准Bydureon时，就知道注射部位的反应，如结节的形成，但认为这不是一个严重的问题，会很快消失。

Jones和他的同事回顾了使用艾塞那肽缓释配方的患者向FAERS报告的注射部位结节的数量。从2012年1月27日到2013年12月31日，他们发现了27份Bydureon注射部位反应的报告。这些患者报告的问题包括出血、硬化结节、炎症、灼烧感、肿胀和蜂窝织炎(细菌性皮肤感染)。

在这些患者中，只有6名患者的结节在报告提交时完全消失了。8人需要手术、住院或两者兼有来治疗症状。

据Bydureon BCise的制造商说，注射部位出现了结节。这些可能在注射部位出现肿块。其反应包括疼痛、肿胀、水泡、开放性伤口或黑色结痂。

据Bydureon BCise网站称:“在一些使用Bydureon的人身上，严重的注射部位反应，有或没有肿块(结节)。”“有些注射部位的反应需要手术治疗。”