文迪雅的副作用

2007年，克利夫兰诊所的心脏病专家史蒂文·尼森和凯西·沃尔斯基的一篇文章首次揭露了文迪雅与严重的心脏相关副作用的关系。其他研究也将该药与肝功能衰竭和怀孕风险增加联系起来。

在1999年批准了,文迪雅与饮食和锻炼一起使用，有时也使用其他药物来治疗2型糖尿病。多年来，它已经从最畅销的药物变成了因其风险而声名狼藉的糖尿病药物。

制造商葛兰素史克(GlaxoSmithKline)拨出数十亿美元提起诉讼并解决数千名文迪雅的诉讼指控该公司向公众隐瞒心脏病发作和心脏性死亡的风险。

食品和药物管理局和葛兰素史克公司早已认识到文迪雅中的活性成分罗格列酮可能与某些心脏问题有关。

自2001年以来，所有含有罗格列酮的产品的处方信息都已说明了风险，但FDA多年来显著加强了警告。

2007年，FDA要求葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在药品标签上添加黑盒子警告，以通知消费者该药物可能导致或恶化充血性心力衰竭在一些病人。该警告还建议，有症状性心力衰竭的患者和已被纽约心脏协会(NYHA)认定为III或IV级心力衰竭的患者不要使用该药。

心脏病风险值得“认真关注”

的食品及药物管理局2007年发布了关于心脏风险的安全警报，并征求了24位心脏病、流行病学、生物统计学和内分泌学方面的专家的意见，这些专家研究腺体和激素，并参与糖尿病患者的护理。2007年7月30日，专家们召开了FDA内分泌和代谢药物咨询委员会和药物安全和风险管理咨询委员会的联席会议。

“经过长时间的讨论，我们得出的结论是，使用罗格列酮治疗2型糖尿病与心肌缺血事件(心脏病发作)的风险比安慰剂、二甲双胍或磺酰脲类药物更大，”联合委员会主席Clifford J. Rosen博士在报告中写道新英格兰医学杂志．

专家们的结论基于三项研究，其中一项研究使用了葛兰素史克公司自己的数据。该研究结果显示，服用该药的人患心脏病的风险增加高达43%。

罗森说:“罗格列酮事件的基本情节很快在咨询委员会中变得很明显:一种新的‘神奇药物’，被一个实力薄弱、资金不足、迫于行业压力的政府机构以错误的理由过早批准，对患者造成了不适当的伤害。”“因此罗格列酮的故事给科学家、从业者和监管机构都带来了教训。”

根据FDA的说法，以下组织同意这种风险值得“认真关注和跟进”:

• 美国临床内分泌学家协会
• 美国心脏病学会
• 美国糖尿病协会
• 美国心脏协会
• 内分泌学会

对心脏健康的担忧导致FDA限制

FDA和外部专家一直在继续研究文迪雅对心脏健康的副作用。2010年，FDA宣布将严格限制对无法控制病情的2型糖尿病患者使用该药糖尿病其他药物。

该机构表示:“这些新限制是针对数据做出的反应，数据表明，接受文迪雅治疗的患者发生心血管事件的风险升高，如心脏病发作和中风。”

此后，FDA取消了对该药的使用限制，因为最新数据显示，与用于治疗2型糖尿病的其他药物相比，该药并没有增加心脏病发作的风险，但心脏衰竭和心脏问题的警告，包括黑盒子警告，仍然出现在处方信息中。

的黑框警告他说，卫生保健专业人员应该仔细监测患者在开始用药后和每次增加剂量后心脏衰竭的迹象。心力衰竭的迹象包括:体重过度、快速增加;呼吸困难的呼吸困难或吃力的;和肿胀。

葛兰素史克(GlaxoSmithKline)多次更新文迪雅的标签，包括有关骨折风险的新信息。2007年，也就是该药上市8年之后，一个新的药物标签上有关于在美国增加骨折发生率的信息女性．到2008年10月，标签警告说，骨折的风险也可能适用于男性。

标签的改变是长期试验的结果，发现200多名服用该药的患者骨折的频率增加了。据说像罗格列酮这样的药物会导致骨形成变慢，骨质流失加快。研究人员认为，这些药物会促使身体重新吸收骨头，从而使骨头更容易骨折。

骨折的研究

长期试验RECORD(罗格列酮对糖尿病患者心脏预后和血糖调节的评估)和ADOPT(糖尿病患者的主动对照试验)是提示骨折警告的研究结果。根据该药的标签，骨折发生率的增加，特别是在女性中，“在第一年的治疗后被注意到，并持续在试验过程中”。

在接受药物治疗的女性中，大多数骨折发生在通常与绝经后骨质疏松症无关的部位。骨折发生在上臂、手和脚;绝经后骨质疏松症与髋部或脊柱骨折有关。

2008年，瑞士研究人员分析了英国糖尿病患者骨折的记录，发现患者服用文迪雅或匹格列酮-另一种与文迪雅作用方式相同的药物-与未使用文迪雅或爱可拓的患者相比，其脊柱以外部位骨折的几率是前者的两倍。服用药物12到18个月的患者发生骨折的几率更高。风险最高的是那些服用了两年或两年以上药物的人。

这项研究发表在杂志上内科学档案，他们将1994年至2005年间英国医生诊断出的1020名有骨折的糖尿病患者的记录与没有骨折的糖尿病对照组进行了比较。

作者写道:“这项分析提供了进一步的证据，证明长期使用(这些药物)和糖尿病患者的骨折，特别是髋部和手腕骨折之间可能存在联系。”

男性和年轻女性的骨质风险

2010年发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志上的一项研究发现，罗格列酮的使用与女性和男性骨折风险的增加有关。

研究发现，服用这种药物的人骨折的几率显著增加。研究还表明，即使在年轻女性中，骨折的风险也会增加。

该研究的作者写道:“我们的发现为越来越多的文献提供了支持，即TZD治疗与男性和女性骨折风险增加有关，罗格列酮和吡格列酮的作用相似，甚至在年轻女性中骨折风险也会增加。”

2015年发表在《糖尿病学报》上的另一项研究发现，其结果与之前的试验结果一致，即该药与女性骨折风险增加有关，可能男性也有。

在1999年文迪雅获得FDA批准之前，围绕该药的最大担忧是它是否会导致肝毒性。研究人员曾将一种类似的药物雷祖林(Rezulin)与数十例确诊的肝功能衰竭病例联系在一起，该药物最终被撤出市场。

记录显示，SmithKline比查姆公司(即后来的GlaxoSmithKline)的代表告知FDA内分泌和代谢药物咨询委员会文迪雅不会损害肝脏。该委员会最终批准了该药物，并一致建议FDA批准。

然而，在进入市场的一年内，该药物就与两例肝功能衰竭有关。在一个病例中，患者还服用了雷祖林。其中一名患者死亡，另一名患者在不需要肝脏移植的情况下康复。

从那时起，研究表明该药物与肝功能衰竭有关。2009年发表在《药物流行病学与药物安全》上的一个病例系列表明罗格列酮和吡格列酮(Actos)可导致肝脏问题。研究发现，在1997年至2006年向FDA报告的所有肝衰竭病例中，有21例与该药物有关，尽管作者指出，该药物可能不是所有病例的肝衰竭原因。

作者写道:“这是迄今为止报道的与罗格列酮或吡格列酮相关的最大的肝衰竭系列病例，强化了这些药物可导致严重肝毒性[肝损伤]的证据。”

如今，该药的标签警告医生在开始治疗前和整个治疗过程中定期测量患者的肝酶。肝酶水平异常偏高的患者不应开始服用该药。

该药的标签还指出，文迪雅不应用于临床证据显示有活动性肝病的患者或肝酶水平升高的患者。

医生应谨慎对待对肝酶轻度升高的患者继续治疗。根据该药的标签，这些患者需要“密切的临床随访，包括肝酶监测，以确定肝酶升高是缓解还是恶化”。

尽管心衰、骨折和肝毒性是文迪雅更为人熟知的副作用，但该药也与其他潜在的副作用有关365beplay体育手机 包括肿胀、体重增加、视力问题、血液和血糖影响，以及怀孕风险增加。

水肿

在控制临床试验在美国，服用该药的2型糖尿病患者出现了轻度到中度水肿或肿胀，这可能与剂量有关。当体液被困在身体组织中时，就会发生水肿。这种药物会导致液体潴留，进而恶化或导致充血性心力衰竭。

“在一项临床试验中，健康志愿者每天服用8毫克文迪雅，持续8周，与安慰剂相比，血浆(血液的液体成分)中位数有统计学上的显著增加，”该药的标签上写道。

血浆容量的增加会导致水肿的发生。水肿会变得越来越痛苦和不舒服。有时，肿胀会导致僵硬，减少血液循环，使人难以行走。

副作用可能与剂量有关，水肿患者应慎用。持续水肿的人同时服用胰岛素和文迪雅有更大的机会经历与水肿相关的副作用。

体重增加

在临床试验中，单独服用文迪雅或与其他糖尿病药物联合服用的人体重都会增加。上市后报告，即一种药物上市后可能产生额外副作用的报告，也被提交了体重增加速度超出临床试验所见的异常之快的报告。目前还不清楚这种药物是如何导致使用者体重增加的，但根据药物标签，它“可能涉及液体潴留和脂肪积累的结合”。

一项试验比较了罗格列酮和二甲双胍。服用罗格列酮的患者平均增重约6磅，而服用二甲双胍的患者平均增重不到半磅。三分之一接受罗格列酮治疗的患者增重超过11磅，而接受二甲双胍治疗的患者只有7%增重。

体重增加的患者应该进行液体积累以及水肿和充血性心力衰竭的评估。

黄斑水肿

一些服用文迪雅的糖尿病患者报告出现黄斑水肿。美国眼科学会(American Academy of ophthalology)将黄斑水肿定义为眼睛中黄斑部分的肿胀或增厚，黄斑负责详细的中心视觉。黄斑水肿是液体从视网膜血管渗漏的结果。

斑疹使人能够做一些事情，如阅读、缝纫或识别面孔。当黄斑肿胀时，它就不能正常工作。结果，出现黄斑水肿的患者报告视力模糊和视觉活动减少。一些患者在停药后视力有所改善。糖尿病患者应该定期接受视力检查，这是他们正常护理的一部分，并且应该向医生报告任何视力问题。

血液和血糖的影响

接受文迪雅治疗的成年人的平均血红蛋白和红细胞压积都有所下降。红细胞压积是红细胞中的一种蛋白质，负责将氧气输送到全身。红细胞压积是一种决定血液中红细胞比例的血液测试。根据患者服用药物的数量，下降幅度有所不同。这些血液效应可能与服用该药物导致的血浆体积增加有关。

患者应定期进行空腹血糖和糖化血红蛋白检测，以监测他们对药物的反应。混合服用抗糖尿病药物的人可能有低血糖的风险。医生可能会建议你减少其他糖尿病药物的剂量。

排卵和妊娠

一些绝经前无排卵(不排卵)的妇女在服用此药时可能会出现排卵。这可能会增加服用者在服药期间怀孕的风险。标签建议医生向绝经前妇女推荐适当的节育方法。FDA告诫孕妇在怀孕期间避免使用该药。

临床前研究显示激素失衡。如果出现意外的月经变化，女性应该与医生讨论继续治疗的好处。