文迪雅

美国食品和药物管理局于1999年批准文迪雅用于治疗2型糖尿病还有饮食和锻炼．它是一类被称为噻唑烷二酮或格列酮的药物的一部分。这类药物还包括匹格列酮(以Actos的品牌名出售)和瑞祖林(曲格列酮)，后者在2000年应FDA要求从市场上撤出。

该药的有效成分马来酸罗格列酮是一种“胰岛素敏化剂”。它使2型糖尿病患者对胰岛素更敏感，这有助于他们更好地维持安全血糖水平。这种药物不会使身体产生更多的胰岛素。它旨在通过减少肝脏释放到血液中的糖量来改善人体对胰岛素的利用。

一些品牌将马来酸罗格列酮与其他抗糖尿病药物联合使用。例如，Avandamet将该成分与二甲双胍结合，而Avandaryl将其与glimpiride结合。

在出现与文迪雅有关的心脏问题报告后，FDA暂时严格限制了文迪雅的使用，但它在美国仍然可以买到。

文迪雅的典型起始剂量是每天4毫克，可以分两次服用，每次2毫克。最高剂量为每天8毫克。随着剂量的增加，医生应该仔细监测液体潴留的迹象，这可能导致心力衰竭。患者可以同时服用或不服用该药。

药物可能与CYP2C8抑制剂和诱导剂相互作用，诱导剂是增加或减少药物在体内分解的酶。与这些酶相互作用的其他药物，如gemfibrozil，可能通过减少罗格列酮的分解而增加体内的罗格列酮水平。利福平等药物可通过增加罗格列酮在体内的分解而降低其水平。这些相互作用会改变药物的有效性。

这种药物也可能与药物相互作用会影响患者的血糖水平，包括胰岛素。大多数服用胰岛素的人不应该同时服用罗格列酮。因此，1型糖尿病患者不应该服用这种药物。它也不打算用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

有活动性肝病迹象的人不应服用马来酸罗格列酮。该药的标签建议医生在开始给病人用药前检查肝酶，并在整个治疗过程中不时检查。如果患者的肝酶水平高于正常水平，就不应该开始服用该药。

该药的标签警告医生不要给已被纽约心脏协会(NYHA)认定为III或IV级心力衰竭的患者开该药。对罗格列酮或文迪雅任何成分有过敏或其他反应史的人也应避免服用该药。

医学专业人员不知道服用药物的影响怀孕．如果你怀孕了，马上让你的医生知道。

一般来说，你不应该母乳喂养和服用文迪雅，因为它已经被证明转移到哺乳大鼠的母乳。处方信息敦促妇女在怀孕期间和哺乳期间与她们的卫生保健提供者讨论控制糖尿病的最佳方法。

未经过更年期和月经不规律的女性在服用药物期间怀孕的几率更高，应该与医生讨论避孕方案。

FDA批准该药物仅用于患有2型糖尿病的成人。罗格列酮对18岁以下儿童是否安全有效尚不清楚。

文迪雅带有一个黑盒子警告，这是FDA最强烈的警告，关于一些患者出现新的或恶化的充血性心力衰竭的风险。但根据该药的标签，临床试验中5%或更多的参与者经历过的最常见副作用包括头痛和上呼吸道感染。

处方信息的警告和注意事项部分也列出了一些不太常见但很严重的问题文迪雅的副作用．

有些人可能有更大的风险与罗格列酮的副作用，不应该服用该药物。和你的医生分享你的病史，让他或她知道你服用的所有药物、维生素和草药补充剂。已经在服用文迪雅的患者不应在没有咨询医生的情况下按处方停药。

1999年，文迪雅的制造商SmithKline Beech，后来成为葛兰素史克(GSK)该公司进行了一项研究，将该药与竞争对手Actos进行了比较。这项研究特别关注了心脏病患者的风险。

但结果给公司带来了一个问题。《纽约时报》在2010年报道称，“文迪雅不仅不比爱可拓好，而且研究还提供了明确的迹象，表明文迪雅对心脏的风险更大。”

制造商并没有公布结果，而是试图将其埋葬。但2004年，该制药公司与纽约州达成的一项法律和解要求该制药公司公布其所有产品的详细信息临床试验包括该公司新的重磅糖尿病药物。

该报告的发布导致研究揭示了风险，引发了一系列事件，最终政府采取了行动，包括罚款和处罚以及药物限制。该制造商还支付了大约7.7亿美元，解决了超过16,200美元的个人问题文迪雅的诉讼在2010年至2011年期间，该公司拨出34亿美元用于支付未来与该药相关的诉讼和和解费用。

研究表明患心脏病的风险增加

心脏病学家史蒂文·尼森(Steven Nissen)利用制造商葛兰素史克(GlaxoSmithKline)自己公布的数据完成了一项研究，表明文迪雅使心脏病发作的风险增加了43%。他的同行评议文章发表在2007年6月的新英格兰医学杂志．

就在下个月，该杂志发表了葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)从2001年开始进行的一项研究的中期结果。RECORD(罗格列酮对糖尿病患者心血管结局和血糖调节的评估)研究比较了罗格列酮与其他常用糖尿病药物的心脏结局。中期研究结果显示，没有证据表明使用它会增加死亡率，但“心力衰竭的风险显著增加”。

根据这两项研究，FDA在2007年11月要求葛兰素史克公司包括黑框警告药物标签上关于心脏风险的说明。

《内科医学档案》发表了一项非随机的死亡数据分析老年病人2008年11月。分析发现，与服用艾可拓的患者相比，服用罗格列酮的患者因充血性心力衰竭住院和死亡的风险增加。

2010年6月发表在《美国医学会杂志》(Journal of American Medical Association)上的另一篇分析文章也比较了这两种药物，得出了相似的结果。

研究人员报告了服用罗格列酮与“中风、心力衰竭和全因死亡风险增加”之间的联系。作者还报告说，在65岁或65岁以上的患者中，这些疾病合并以及心脏病发作的风险增加。

食品及药物管理局限制销售

2010年9月，FDA对心脏风险研究做出反应，公布了该药物的风险评估和缓解策略(REMS)。rem对该药的销售施加了严格的限制，只对已经服用该药的人和无法用其他任何药物控制其2型糖尿病的新患者销售。它还对这种药物的使用实施了其他严格的规定。

为了继续开处方和接受药物，医生和患者被要求参加文迪雅-罗格列酮药物获取计划。美国食品和药物管理局禁止该药物在零售药店货架上销售。它只能通过特定的认证邮购药店购买。

就在FDA发布公告的同一天，欧洲药品管理局吊销了该药的许可证，并禁止其在欧洲市场上销售。

FDA曾在2010年7月举行听证会，评估该药的安全性。尽管专家组认定罗格列酮与其他糖尿病药物相比会增加心脏问题的风险，但在是否将该药物撤出市场的问题上存在分歧。

但FDA仍在继续监控该药的安全性，并在2013年做出了大转变，取消了对文迪雅的几项处方和配药限制。

“虽然有一些科学上的不确定性心血管安全根据罗格列酮心血管结果评估和糖尿病血糖调节试验(RECORD)的新重新评估，我们的担忧大幅减少，罗格列酮REMS项目要求将进行修改，”FDA在一份声明中说。

FDA表示，导致这些限制的事件暴露出该机构在监管方面存在重大漏洞处方药．FDA制定了新的规定，要求公司证明新的糖尿病药物不会导致心脏损伤。

2015年，FDA表示，它“没有发现新的相关安全信息”，并彻底取消了文迪雅的《风险评估和缓解策略》。该机构表示，不再需要REMS来确保药物的收益大于风险。

由于美国的限制限制罗格列酮作为治疗2型糖尿病的最后手段，医生首先开了其他药物。有几种可能的文迪雅替代品，包括至少一种同类药物。