匹格列酮

Actos通过增加人体对胰岛素的敏感性和减少肝脏释放的葡萄糖量来降低血糖。这可以让身体更好地清除多余的血糖。

它的制造商,武田制药美国公司该公司还生产了两种将活性成分吡格列酮与二甲双胍结合在一起的药物:Actoplus Met和Actoplus Met XR(缓释)。另外两种产品将吡格列酮与其他糖尿病药物联合使用:格列美脲(Duetact)和阿格列汀(Oseni)。

美国食品和药物管理局(FDA)于1999年批准了Actos, 2005年批准了Actoplus Met, 2009年批准了Actoplus Met XR。2006年的二重奏，2013年的欧塞尼。

礼来公司与武田公司合作推广Actos，它成为有史以来最成功的糖尿病药物之一。2007年，在对竞争对手的药物进行研究后，该药被列为全球最畅销的糖尿病药物文迪雅心脏病发作的风险更高。两者都来自同一家族的药物:噻唑烷二酮或TZDs。

在2011年该药物的专利到期之前，它在2010年为美国带来了35.8亿美元的销售额。该药物的销售额占武田制药收入的27%。

然而，大量研究和FDA的一项综述表明，高剂量和长时间使用该药与膀胱癌风险增加有关。

在其2015年度报告武田说，已拨出27亿美元来支付和解费用匹格列酮的诉讼该机构将膀胱癌和其他伤害归咎于该药物。尽管有诉讼和FDA审查，医生仍然可以在美国开这种药物。

与此同时，在对武田公司赞助的一项研究进行分析后，德国和法国的卫生监管机构于2011年命令武田将该药撤出市场膀胱癌或者心脏问题。政府在印度也禁止了这种药物。

Actos旨在与饮食和运动一起使用，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。根据你身体对血糖的自然控制程度，你的医生可能会开吡格列酮单独服用或与其他糖尿病药物一起服用。

这种药是片剂，你只能按照医生的指示服用。药物标签上的说明说，每天服用一次，伴食或不食。

通常情况下，起始剂量为15毫克或30毫克，但有些人可能需要更高的剂量。医生可以增加一次15毫克的剂量，每天最多45毫克。

不要改变你的剂量，除非你的医生告诉你。如果你遭遇了意外、做了手术、发烧或感染，请告诉你的医生。这样的经历会给你的身体带来额外的压力，你的医生可能需要改变你的剂量。

重要的是要继续遵循你的饮食和锻炼方案，并定期检测你的血糖。你的医生可能会检测你的糖化血红蛋白来判断药物是否有效。你的医生也应该定期检查你的眼睛，因为药物会导致眼睛积液，影响你的视力。

开始治疗前与医生讨论的风险

在开药前，你的医生应该让你做一些血液检查，包括检查肝脏是否有问题。他们可能会决定不给某些情况的患者开这种药，所以告诉你的医生你的病史很重要。

让你的医生知道你过去是否有心脏衰竭、肝脏问题、1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。1型糖尿病患者或既往患有糖尿病酮症酸中毒的患者不应服用艾可拓，18岁以下的儿童也不应服用。患有心力衰竭或肝脏问题的患者应仔细观察，以防在服用艾可拓时病情恶化。

如果你被诊断患有膀胱癌或黄斑水肿，也要告诉你的医生，黄斑水肿是一种糖尿病性眼病，会导致眼睛后部肿胀。

吡格列酮会增加一些人怀孕的机会，并可能伤害你未出生的婴儿。这种药物也会进入母乳，影响哺乳婴儿。

和你的医生谈谈避孕措施，让他们知道你是否怀孕或计划怀孕，或正在哺乳或计划哺乳。

你服用的其他药物、维生素或补充剂可能与吡格列酮相互作用并引起问题。例如，将Actos与胰岛素或其他抗糖尿病药物联合使用会增加你发生低血糖的风险，所以医生可能会减少其他糖尿病药物的剂量。

在你开始使用一种新的药物之前，向你的医生或药剂师出示你所服用的所有药物的清单，这样他们就可以决定是否调整你的剂量或开出不同的治疗方法。

Actos的潜在替代品包括Amaryl(格列美脲)，Glucotrol(格列吡嗪)和DiaBeta(格列本脲)。普兰定(瑞格列奈)、Precose(阿卡波糖)或Symlin(普兰林肽)也可作为吡格列酮的替代品。与Actos一样，这些药物既可以单独使用，也可以与其他药物联合使用。

Actos临床试验中报道的最常见的副作用是上呼吸道感染、头痛、鼻窦感染、肌肉疼痛和喉咙痛。

据报道，其他副作用包括肿胀、体重增加、背痛、头晕、放屁和腹泻。药品的标签上写着，如果你经历了这些副作用，并且它们变得更糟或不会消失，请打电话给你的医生。

Actoplus Met和Actoplus Met XR会引起与Actos相同的副作用，但它们也会引起二甲双胍的副作用，如乳酸酸中毒，当体内乳酸堆积过多时，会发生危及生命的情况。Duetact可以引起与Actos相同的副作用，但它也可以引起格列美脲的副作用，例如非常低的血糖。Oseni可以引起与Actos相同的副作用，但它也可以引起阿格列汀的副作用，如胰腺或肾脏问题。

截至2019年9月，FDA不良事件报告系统(FAERS)公共仪表板显示，自1999年以来，有20,135份可能与Actos相关的并发症报告。其中，16404人被标记为严重，其中2725人死亡。FDA指出，这种药物可能不是导致并发症或死亡的直接原因。

Actos有一个黑框警告充血性心力衰竭．黑框警告是FDA在药品标签上要求的最严重的警告类型。

方框警告说，艾可妥和其他tzd单独使用或与其他抗糖尿病药物(尤其是胰岛素)合用时，会导致体内积液。这可能导致充血性心力衰竭或使某些患者病情恶化。

医生应仔细监测患者的心脏衰竭迹象，如体重迅速增加、呼吸困难或肿胀。特别是在患者第一次开始治疗或剂量增加后。

该药与胰岛素联合使用也可能增加风险。如果你患有纽约心脏协会(NYHA) III级或IV级心力衰竭(更严重的心力衰竭)，也可以使用这种药物。

由于风险，该药不推荐用于有心力衰竭症状或NYHA III或IV级心力衰竭的患者。

FDA的这一警告是基于武田制药在发布该药物之前进行的临床试验。在一项名为“前瞻性试验”的研究中，5238名患有2型糖尿病既往有心脏病的患者服用艾可拓或安慰剂。根据结果，比服用安慰剂的患者，更多的吡格列酮患者经历了严重的心力衰竭事件。

此外，充血性心力衰竭导致退出试验的人数比任何其他严重不良事件都要多。约1.3%的吡格列酮患者因副作用退出试验，而服用安慰剂的患者退出试验的比例为0.6%。

2010年9月和2011年6月，FDA根据一项关于Actos是否与膀胱癌风险增加有关的10年研究的前五年的结果，提醒公众注意可能存在的膀胱癌风险。

2016年12月，该机构更新了所有含有吡格列酮的药物的标签，警告说，一些研究显示，膀胱癌的风险增加，但并非全部。虽然武田的10年研究最终没有发现风险增加，但前瞻性临床试验和一项使用英国数据的研究发现了风险增加。该机构还指出，早期的动物研究表明，大鼠体内有膀胱肿瘤。

更新后的药物标签建议医生不要给活动性膀胱癌患者开这种药物，并且在给有膀胱癌病史的患者开这种药物时要谨慎。

FDA说:“总的来说，我们得出结论，吡格列酮可能与膀胱癌风险增加有关，我们已经更新了药物标签，以包括这些额外研究的信息。”

根据FDA的最新数据，膀胱癌是Actos最常见的反应。有超过8600份报告，占FAERS数据库报告的所有不良事件的46%。

前瞻性临床试验还发现，服用吡格列酮并发生骨折的女性数量有所增加。根据药物标签上的信息，骨折最有可能发生在手、前臂、脚、脚踝和腿部。

这项试验对参与者进行了近三年的跟踪调查，研究人员在一年后开始注意到女性患者的差异。该试验没有发现服用该药物的男性风险增加。

最近的一项研究发表在临床内分泌与代谢杂志2017年还发现，服用该药物的人骨折风险增加。这项临床试验对3876名中风患者进行了大约5年的跟踪调查。

研究人员发现，在服用安慰剂的患者中，8.8%的人在这段时间内发生了骨折。但是服用吡格列酮的患者的相对风险增加了47%到60%，这取决于骨折的类型。

然而，对2018年的几项研究的综合分析并未发现吡格列酮与骨折风险之间的关联。

在Actos在美国上市后，FDA和武田收到了一些致命和非致命肝功能衰竭病例的报告。该药物的标签上说，没有办法明确证明吡格列酮不会导致肝脏问题。

它建议医生“对肝病患者要谨慎。”它还告诉他们在开药前检查每个病人的肝脏，并监测每个病人的肝损伤迹象，包括疲劳、食欲不振、右上腹不适、尿色深或皮肤发黄(黄疸)。